印第安纳大学梅尔文分校和布伦·西蒙综合癌症中心研究人员已从美国国家癌症研究所获得了一项为期五年，290万美元的拨款，用于开发一种可以使放射治疗更加有效的药物。
John Turchi博士正在研究DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)，该酶与修复DNA双链断裂有关。当癌症患者接受放射治疗时，放射会故意导致这些DNA断裂杀死癌细胞。
Turchi说：“就放射疗法而言，修复这些断裂是一件坏事。” “它使癌细胞继续分裂。能够通过DNA-PK蛋白抑制剂阻断修复途径使我们能够提高放射治疗的功效。”
该研究的重点是接受放射治疗作为治疗手段的实体瘤，其中肺癌是主要的研究方向。治疗将与辐射一起给予。
“除肺癌外，食道癌和头颈癌也可能受益。放射治疗是这些癌症的主要手段，我们认为我们可以用我们的药物增加放射治疗的疗效。”
——印第安纳大学医学院汤姆和朱莉·伍德家庭基金会肺癌研究教授约翰·图尔奇
随着癌细胞的不断分裂和生长，除了放射疗法之外，DNA双链断裂也可能发生在癌细胞中。通过针对这些破裂的细胞，该疗法可用于某些未接受放射疗法的癌症。
Turchi解释说：“这项资助的重点是了解细胞如何应对压力，特别是DNA损伤压力，并利用癌细胞与正常细胞对治疗益处的反应之间的差异。” “本质上，我们正在进行一系列研究，以开发利用细胞对DNA损伤应激反应的差异的药物。”
这项研究可以为癌症患者扩展DNA-PK抑制剂的选择范围。尽管诊所中有研究用药物，但Turchi的疗法采用了不同的作用机制，可以为对现有药物无反应或癌症已对治疗产生耐药性的患者提供更多选择。
“我们的分子所做的事情完全不同，” Turchi说。“我们有理由相信，与目前临床上正在测试的抑制剂相比，我们的抑制剂允许更大范围的癌症发生。由于这种不同的作用机制，它开辟了一系列在癌症治疗中不可能的事情。现有疗法。”
Turchi及其同事还正在探索其分子如何以某些遗传易感性(例如BRCA突变)靶向卵巢癌。在这些情况下，癌症更容易受到药物的影响，并且无需辐射即可有效。
该项目的首席研究员是Navnath Gavande博士，他是Turchi实验室的前博士后研究员，最初合成了新的药物化合物。Gavande于2019年加入韦恩州立大学，担任药物科学助理教授，并继续与Turchi密切合作以优化用于临床的药物。该项目还吸引了合作者Karen Pollok博士和Joe Dynlacht博士，他们带来了动物模型和放射肿瘤学方面的专业知识。这些合作对于帮助研究人员更好地理解DNA损伤的压力以及如何利用这些知识来开发新的抗癌疗法至关重要。
