2021FRPT会议，FLASH效应偶然间发现，现在呢

2021FRPT会议期间，来自法国居里研究所的Vincent Favaudon教授为我们带来题为《FLASH效应的偶然发现到现在》的报告，小编将报告内容整理后与大家分享。

Vincent Favaudon教授介绍实验室建立于1988年，实验室直线加速器的机械系统主要用于研究自由基反应，光学系统的一部分用来检测光吸收的变化。该加速器可通过芯片控制，使样本在可调节的时间间隔内，依次进行1秒钟的曝光照射。

90年代末，实验室开展了对分次剂量照射的研究。以50毫秒到5分钟作为时间尺度，不同时间标尺下，细胞对第二脉冲的敏感性不同，其分化程度不依赖于细胞系。即第一次照射产生了一瞬间的敏感性增加，该过程根据时间特性命名为“W-效应(W-effect)”，W-效应取决于一种酶在图像部位参与对抗重塑时的活性。2006年，团队尝试对移植瘤改变W-效应开展设计研究。确认W-效应是否会在小鼠移植瘤中形成，对肿瘤反应有何影响。

为了寻求一种双重效应，使小鼠体内保留最多的干细胞，为体内器官移植提供更好的疗法。给与小鼠移植瘤以下三种照射模式：1. 单次剂量照射(FLASH模式);2. 分别间隔1秒、5秒、10秒的两次相同总剂量的脉冲式照射(切断模式);3. 低剂量率连续照射(常规剂量率模式, CONV)。

CONV模式

CONV模式下正常组织(危及器官)的反应：裸鼠瘤床内的正常细胞死亡;C57BL/6J小鼠双侧胸部照射后出现放射性肺纤维化。

FLASH效应

微分割对移植瘤的增长没有明显影响(无W-效应)，相较于常规剂量照射，超高剂量率照射可使正常肺组织免受放射诱导衰老、促炎基因表达和最终纤维化的影响。在抑制人体移植瘤(HBCx12A, HEP-2)和同基因型肿瘤生长为终点的研究中，FLASH与CONV一样有效。 FLASH对正常组织作用的最新研究   多个团队研究证明，在其他器官中也证实了这一发现。例如：小鼠脑正常组织保留了干细胞的认知。胚细胞瘤模型中，干细胞可以诱导组织功能和微生物群的丧失，保护皮肤免受溃疡和生态系统的损害，并保留再生潜力。

在常规剂量率时，正常细胞的再生会产生严重的坏死。在对骨髓和斑马鱼效应的研究中，正常人成纤维细胞的体外指示特征在诱导衰老方面各有不同，炎症因子的表达也显示出有效性。

在FLASH照射保护肺祖细胞和限制辐射诱导衰老发生率的研究中证明，在体外空气平衡状态时照射5 Gy，FLASH照射比常规照射引起的正常人成纤维细胞早期53BP1细胞核聚焦点更少。与CONV相比，FLASH照射在小鼠肺中诱导的53BP1细胞核聚焦点更少。FLASH照射在体外能使人肺干细胞免于放射诱导的细胞死亡。Sc-RNAseq可识别mRNA表达，以及参与辐照小鼠肺再生的祖细胞的类型和定位。

Vincent Favaudon教授还为我们分享了有关过氧自由基的形成、演变和结果的数学模型研究，为了分析物质演变过程中形成的最终产物，团队正在开发一种质谱仪，以揭示相关化学性质。

最后，Vincent Favaudon教授对该项目进行了介绍。项目开始于2007年，由三位同事起草。七年后，发展为由15名博士后、工程师和研究人员组成的团队。2015年以来，陆续获得国家癌症研究所的财政支持，并得到了国家资源局、市议会和研究机构的支持。