1b/2a期研究旨在通过一项开放标签、单队列、多剂量上行的临床试验，评估AB-2004的安全性和耐受性，并探索AB-2004在减少胃肠道常见细菌产生的特异性肠道源性微生物代谢物方面的目标作用。该研究还评估了几个初步疗效终点，旨在指导未来的临床发展。该试验在澳大利亚和新西兰招募了30名有ASD和胃肠道症状的青少年。
这篇文章强调了AB-2004作为一种新的治疗ASD的新方法的潜力，包括易怒和焦虑，这可能会严重影响自闭症儿童的生活质量。该出版物的主要作者A . Stewart Campbell博士是Axis疗法的首席执行官和研发主管，其他作者包括一个由临床和基础研究合作者组成的大型团队。
基于越来越多的科学研究，包括其科学创始人、加州理工学院的Sarkis Mazmanian教授最近发表的临床前研究，Axial认为，某些肠道源性神经活性微生物代谢物进入血液，通过改变大脑某些区域的少突胶质细胞成熟和髓鞘化，对行为产生不利影响。
1b/2a期试验的主要发现包括:
AB-2004在所有剂量水平上都显示出很强的安全性和耐受性，并且没有发现与药物相关的严重不良事件。
AB-2004通过显著降低尿液和血浆中关键肠道细菌代谢物(包括4-乙基苯基硫酸酯(4EPS))水平，显示了目标参与程度。
根据异常行为检查表-易怒域(ABC-I)和儿童焦虑评定量表(PARS)的得分，AB-2004降低了焦虑和易怒。具有高基线易怒(得分≥15)的个体，代表严重程度的前四分之一，在8周的ABC-I中显示了大于9点的下降。
Campbell博士说:“随着我们继续推进AB-2004的临床开发，我们很高兴分享这些结果，继续支持我们之前发表的科学研究和临床前数据，肠脑轴的作用及其对神经条件的影响。《自然·医学》上强调的数据进一步支持了我们专注于肠道微生物群中特定目标的新治疗策略。我们坚信AB-2004可以改善许多自闭症儿童的生活质量。”
基于1b/2a期临床试验的阳性结果，Axis已经启动了一项AB-2004的全球、随机、双盲、安慰剂对照2期研究，用于治疗ASD相关的过敏性。该2b期试验(www.theautismstudy.com)将评估AB-2004在13至17岁被诊断为ASD和胃肠道症状的儿童中的有效性、安全性和耐受性。该研究将招募约195名受试者，他们将接受低剂量或高剂量的AB-2004或安慰剂，为期8周。有关2b期试验的更多信息也可在clinicaltrials.gov上获得，标识号为NCT04895215。
“对于与ASD相关的同时发生的疾病，如易怒和焦虑，缺乏安全有效的治疗选择，这加剧了儿童及其家庭所面临的日常挑战。”加州大学旧金山分校医学院威尔神经科学研究所精神病学教授Robert L. Hendren说，他是AB-2004期2期试验的首席研究员。“一种针对肠道的治疗方法，能够安全减轻细菌代谢产物在自闭症相关特征上的作用，将是解决显著未满足的治疗需求的理想选择。我被AB-2004的首个人类研究数据所鼓舞，我期待着评估它作为非典型抗精神病药物的安全替代品的潜力，而非典型抗精神病药物目前用于治疗与自闭症相关的易怒。”AB-2004是一种一流的分子疗法，目标是微生物群肠道-大脑轴及其在自闭症中的作用。AB-2004有一个独特的作用机制，选择性隔离某些肠道衍生的代谢物进入血液和到达大脑之前。axis公司认为，这种针对肠道的方法将副作用的可能性最小化，部分原因是该药物缺乏系统性暴露。
关于自闭症谱系障碍(ASD)
根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，大约每44个儿童中就有1个被确诊为ASD。ASD的核心特征包括社交、沟通障碍和刻板重复行为的存在。影响生活质量的共同发生的情况是广泛和多样的，包括易怒、焦虑、多动症、过敏、自身免疫性疾病、神经炎症和癫痫。根据研究，在美国110万ASD患儿中，多达50%寻求治疗以控制易怒。据医生报告，易怒影响了很大一部分ASD患儿。ASD相关易激惹的表现可能因严重程度和年龄而异，可能由一系列不同的因素引起，包括睡眠不足、无法沟通疼痛和精神健康状况。
Axis Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于改善神经疾病患者的生活。该公司在微生物群-肠-脑轴的生物学作用及其对中枢神经系统的影响方面处于科学领先地位。利用其在微生物组方面的独特专长，Axis正在开发具有明确作用机制的小分子药物，对新靶点起作用，以减轻与神经紊乱和疾病病理、进展和症状相关的肠道代谢产物和细菌的影响。该公司正在推进“微生物启发疗法”的管道，以满足患者的重大需求，包括自闭症和帕金森氏症，并正在寻求在临床前发现肿瘤肠道靶向疗法。Axis公司的主要候选产品是AB-2004，这是一种用于治疗自闭症儿童易怒的2b期临床试验的分子治疗药物。
