全世界数家公司正在开发针对细胞水平的癌症的硼中子捕获疗法。(中子治疗学Hanna Koivonoro)
硼中子俘获疗法(BNCT)是一种将高度针对性的辐射沉积到肿瘤细胞中的技术,早在1950年代就被作为癌症治疗方法进行研究。但是该领域仍然很小,迄今为止,全世界仅治疗了1700至1800名患者。
伯明翰大学医院医学物理学主任斯图尔特·格林说:“目前,BNCT领域正在迅速发展。” “与5或10年前相比,最大的区别是现在各种公司的商业兴趣浓厚,这正在推动该领域的发展。”
BNCT分两阶段进行。首先,将一种含10 B的药物(最常见的是硼诺苯丙氨酸)注入患者的血液中。几个小时后,药物优先在肿瘤细胞中蓄积,并开始从健康组织中冲洗掉。此时,用低能中子辐照肿瘤靶标,中子将10 B原子分裂成α粒子和7 Li离子-高电离性粒子,这些粒子直接传递到癌细胞中。
格林解释说:“ BNCT是针对细胞水平的高LET [线性能量转移]放射疗法。” 由于中子束和药物本身都不具有毒性,因此对健康组织的损害降至最低。“与服用放射性药物或化学疗法相比,BNCT相对安全,因为放射性药物或化学疗法可能会在全身产生毒性。”
格林在医学物理与工程会议(MPEC)上发表了最新的BNCT计划在世界范围内的最新情况,并指出临床经验正在不断增加。美国食品药品监督管理局现已批准两种硼药物用于临床。但是到目前为止,迄今为止,大多数处理方法已经在日本进行,最初在2000年代初期使用了京都大学反应堆,最近在京都,福岛和大阪使用了三个住友加速器系统。
格林说:“非常重要的是,今年早些时候,我们获得了BNCT的首个医疗器械批准,可用于日本复发性头颈癌的治疗。” “这是整个领域的重要标志。”
住友BNCT系统是世界上第一个被认可的基于加速器的BNCT系统。
使用这些基于加速器的设备,日本目前正在进行一些BNCT临床试验。一项正在进行的研究对复发性恶性神经胶质瘤患者的一年生存进行了研究,结果显示了令人鼓舞的初步结果。另一项试验是获得日本医学会批准的基础,该试验检查了无法切除的局部复发性头颈癌患者的三个月缓解率。该批准将使团队能够开始常规治疗患者。
同时,在芬兰,大约有250名患者使用了研究堆的中子进行了治疗。该反应堆已于2012年关闭,但赫尔辛基大学医院目前正在与Neutron Therapeutics(起源于MIT)合作,调试基于加速器的BNCT设施。该设施的临床试验计划于2020年下半年开始(现在由于大流行而推迟),首先检查复发的头颈癌,然后检查胶质母细胞瘤和其他适应症。
芬兰以前的治疗方法包括许多局部复发的头颈鳞状细胞癌患者-一种难以治疗的癌症,几乎在一半的病例中复发。格林描述了一项基于美国的最新研究,该研究针对这种疾病的常规再治疗。接受调强放疗治疗的患者的总生存期为13.3个月,其中1.8%的患者发生5级毒性(死亡);接受立体定向放射治疗的患者总生存期为7.8个月,其5级毒性为0.5%。相比之下,(迄今为止尚未发表的)赫尔辛基数据显示,类似病例的BNCT可以使患者生存25个月,而5级毒性的发生率为零。
在其他地方,中国公司Neuboron正在中国厦门人类医院建设BNCT中心,并计划在将来建立其他设施。这些设施将基于美国公司TAE Life Sciences设计的相对紧凑的基于加速器的中子源。
格林还介绍了英国的最新发展,英国伯明翰大学获得了EPSRC资助机构的900万英镑奖金,用于开发高功率中子源。该源主要用于核材料的测试和研究,但也将用作其他需要高强度中子辐照的社区的用户设施。
该源将位于大学医学物理大楼的旁边,可用于测试细胞中的新硼化合物,以及进行剂量测定,电子束表征和成像研究。Green指出,建造商在过去几周内到达现场,计划于2021年8月交付加速器,并计划于2022年2月全面投入运营。
格林表示,BNCT领域的另一个重大新闻是肿瘤学软件专家RaySearch与多家BNCT公司之间的合作,其中包括Neutron Therapeutics,Sumitomo和TAE Life Sciences。他说:“ RaySearch已采用BNCT,并正在制定治疗计划工具,以帮助我们将其纳入临床工作。”
格林总结道:“在商业领域,这是第一次,为推动该领域的发展做出了持续的巨大努力。” “在接下来的几年中,我们应该密切关注BNCT,这是正在发生的事情,希望我们的社区能够发挥关键作用。”