日本国立癌症中心东医院拥有20多年的质子治疗历史,引领着日本质子治疗的临床研究。医院于1998年引进住友重机械工业的质子治疗系统,也是世界第二台质子治疗系统,从此拉开了日本质子治疗的序幕。目前,日本已有21家质子重离子中心,其中16家中心可提供质子治疗。2002年至2017年期间,日本约有25,000例患者接受质子治疗。
前列腺癌是美国男性发病率最高的癌症,并且是男性癌症死亡的第二大主要原因。在日本,其发病率居男性第四位(前三位是胃癌、大肠癌、肺癌)。随着老龄化、饮食习惯欧美化以及前列腺癌肿瘤标志物前列腺特异抗原(PSA)体检的普及,预测日本前列腺癌的发病率将持续上升。
前列腺癌根治治疗的对象为无骨转移和无淋巴转移的前列腺癌患者。在前列腺癌中,以肿瘤标志物PSA值和肿瘤恶性度指标格里森评分(Gleason Score)等方面因素,表示治愈、复发、转移可能性的风险分类如下图。无骨转移和无淋巴转移的前列腺癌虽然都是根治性的治疗对象。但是,PSA值极高的情况下,潜在转移的可能性就会增加,有可能不建议行根治治疗。
前列腺癌根治治疗的选择包括手术、外照射放疗、内照射放疗。外照射放疗包括使用X线的三维适形放疗(3D-CRT)、光子调强放疗(IMRT)、质子治疗等,同时,在中度和高度风险人群,为了提高治疗效果,通常联合激素治疗。
前列腺癌质子治疗适应证
在日本国立癌症中心东医院,可行根治性治疗的前列腺癌患者是质子治疗的对象。专家建议:初诊时,PSA值在100以下、影像学检查未发现转移的前列腺癌患者可行质子治疗。与光子放疗相比,质子治疗有望通过减少对周围正常组织(如直肠、膀胱)的照射剂量来减少放疗的毒性反应。医院自2015年10月起,开始使用笔形束扫描(PBS)技术,用以治疗形状复杂的肿瘤。
针对前列腺癌的质子治疗,医院提出了增加每次照射的剂量,缩短总治疗时间的治疗方法。通常情况下,医院采用的治疗方案是74 GyE/37次,目前,也采用63 GyE/21次(每周3次)的治疗方案,以减少治疗次数。
通过从左右两个方向照射,质子治疗可获得集中在前列腺癌的良好剂量分布
低危前列腺癌
因患者没有潜在转移风险,因此对低危前列腺进行局部治疗。
治疗选择包括手术、近距离放疗和外照射放疗。
医院采用74 GyE/37次的治疗方案进行质子治疗。
中危前列腺癌
适合手术和外照射放疗。
医院首先使用激素治疗,然后联合质子治疗(74 GyE/37次)。
日本国内3家机构参加了以150例患者为对象、采用74 GyE/37次的治疗方案进行质子治疗的临床试验。观察了质子治疗后直肠出血的发生率。试验结果显示,两年后直肠出血的发生率仅为2.0%(95%置信区间:0~4.3%。
高危前列腺癌
因患者潜在转移的风险较高,医院采用激素治疗联合质子治疗。
医院先采用激素治疗,再按照74 GyE/37次的治疗方案进行质子治疗。质子治疗结束后继续行激素治疗,原则上治疗时间为两年。
伴有被膜外浸润或精囊浸润的局部进行性前列腺癌患者,可能会因照射面积增加而对直肠和膀胱产生影响。通过使用质子治疗,有望减少对直肠和膀胱等周围正常组织的照射剂量。
三维适形光子放疗(3D-CRT)和质子治疗的剂量分布
正在进行的临床试验
目前,医院正在对中风险的局限性前列腺癌患者进行质子治疗的多中心临床试验(PC001-01)。旨在评估质子治疗的有效性和安全性。医院的另一目标是将前列腺癌的质子治疗纳入医保范围。
未来高精度治疗技术
通过在前列腺内放置金属标记,将设备的误差最小化的同时能够对靶区进行准确的照射,旨在实现更高精度的质子治疗。