日本国立癌症中心东医院拥有20多年的质子治疗历史,引领着日本质子治疗的临床研究。医院于1998年引进住友重机械工业的质子治疗系统,也是世界第二台质子治疗系统,从此拉开了日本质子治疗的序幕。目前,日本已有21家质子重离子中心,其中16家中心可提供质子治疗。
肺癌的质子治疗是一种无创、无痛的治疗方法,并可减少对周围正常组织的影响。医院配置的质子治疗系统可提供连续稳定的光束,这对于在移动靶区(肝和肺)上进行的线扫描和呼吸门控照射而言是非常理想的选择。呼吸运动管理有两种方案:屏气和定期进行门控的自由呼吸。对于这两种情况,都使用呼吸门控系统,该系统主要由一些小型装置组成,分别是体外监测患者呼吸运动的呼吸传感器(RS)、传感器端口(SP)和波形板(WD)。RS检测患者的腹部运动(压力变化),SP放大并传输RS的模拟信号。WD从SP接收信号,并将信号转换为数字信号,以便将其发送到计算机上。
与点扫描等其他扫描方法相比,线扫描照射时间较短。医院配备的住友重机械质子治疗系统加快了层与层间的能量,将速度从2秒/层降低到0.3秒/层。利用这种非常快速的能量层转换技术,可以快速有效地实现对靶向运动器官的屏气照射。对于小肺癌(约5 cm),照射7秒内即可完成,而典型的呼吸门控照射的屏气时间为10 秒。照射时间的缩短不仅提升了病人的舒适度,还减少了辐射带来的伤害。
早期肺癌的治疗
肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),NSCLC为日本国立癌症中心东医院质子治疗的对象。早期NSCLC肺内有一个原发肿瘤,未转移到淋巴结或骨骼,其标准治疗是手术(肺叶切除+肺门和纵隔淋巴结清扫术),但手术对身体的负担较重,高龄者或呼吸衰竭者可能很难实施标准手术治疗。这种情况下可使用质子治疗,照射剂量集中在病灶处,周围正常肺组织所受的剂量降低。
图1 对早期NSCLC质子治疗的示例得到集中在肿瘤上的剂量分布
对于上述无法耐受标准手术治疗的患者,日本国立癌症中心东医院以总剂量80 GyE20/ f的对其实施质子治疗。医院对37例早期NSCLC患者治疗效果的统计数据显示,患者2年局部无复发,整体生存率为84%,疗效良好。如果将肿瘤大小分为≤3 cm或>3 cm,则两年局部无复发,生存率分别为94%和62%,并且明确地发现了如肿瘤大小>3 cm,则复发率就会增加。毒性反应方面,患者未出现严重的肺炎,与照射部位一致的胸痛病例为10%,此外,肋骨附近有肿瘤的病例中,有5%发现有肋骨骨折。
图2 治疗一个月后,肿瘤明显缩小,6个月后,质子治疗通过的区域出现了纤维化阴影,这是治疗后的正常变化。两年后,肿瘤阴影消失。
对于早期NSCLC,目前医院已经在尝试进一步缩短治疗时间。今后将使用1次剂量6.6 GyE×10 f=总剂量66GyE的质子治疗方案,进行安全性和有效性确认的临床试验。6.6 GyE×10 f和到目前为止实施的80 GyE/20 f在生物学上有同等的剂量时间表,期待获得同样的治疗效果。
局部进行性肺癌的治疗
局部进行性NSCLC约占NSCLC的1/3,因有纵隔淋巴结转移,患者无法接受根治性手术。根据病情的进展程度,患者可以接受化疗、放疗或者放化疗同时治疗,中位生存期间仅为16~20个月,需要进一步改善治疗效果。
目前,研究人员正在尝试通过增加放疗照射剂量来改善治疗效果。对于传统的光子放疗,增加照射剂量可能会对周围的正常肺组织产生影响,而质子治疗可增加照射剂量而不增加副作用。今后,医院在确认安全性的同时,以改善治疗效果为目的,计划进行质子治疗剂量递增测试。