近期，由先通医药研发的Aβ-PET示踪剂氟[18F]贝他苯注射液在首都医科大学宣武医院开出首张处方。Aβ-PET分子显像可以通过注射示踪剂氟[18F]贝他苯，无创定位和定量分析脑内Aβ沉积水平，因而Aβ-PET对阿尔茨海默病(AD)患者的早期诊断和指导临床干预具有重要意义。基于此，医学界诚邀首都医科大学宣武医院卢洁教授 带我们一览Aβ-PET在AD全程管理中的应用价值，包括早期精准诊断与治疗评估等方面，以期惠及更多AD患者。
漫漫来时路：探索Aβ-PET示踪剂的演进与图像解读
AD作为一种连续疾病谱系，在临床症状出现前15～20年，患者大脑皮层即可出现Aβ沉积，而Aβ-PET可以通过正电子核素标记的示踪剂实现脑内Aβ沉积的活体可视化。
示踪剂的研究已历经20余年的发展。2004年，B型匹兹堡复合物(11C-PiB)作为第一款Aβ-PET示踪剂，首次被应用于人体成像，目前已广泛用于临床科研。然而，由于其半衰期仅有20 min，因此仅能在拥有加速器的单位开展，限制了临床应用。
基于此，半衰期长达110min的18F标记的显像剂被开发，以便更广泛地应用，包括18F-Florbetapir、18F-Flutemetamol和氟[18F]贝他苯。其中，氟[18F]贝他苯是18F标记的二苯代乙烯衍生物，于2023年获得国家药品监督管理局正式批准，成为国内获批的首款Aβ-PET示踪剂。
诚然，示踪剂的发展有助于拓展Aβ-PET的临床应用范围。同样，Aβ-PET图像的准确判读也十分重要。
Aβ-PET图像的判读主要分为定量和定性分析，其中视觉评估是临床工作中Aβ-PET图像定性判读的主要方法。横轴位应按照自下而上的顺序，从小脑开始依次观察全部皮质脑区，重点关注4个Aβ沉积典型区域(颞叶、额叶、后扣带回/楔前叶、顶叶)。Aβ-PET阳性特征表现为“夏树征”、“亲吻征”等;Aβ-PET阴性影像特点包括“冬树征”、“山脊征”、“卡通手征”等。而定量分析目前主要用于研究，标准化摄取值比值(SUVR)、Centiloid是最常用的定量指标，但量化分析的阳性阈值尚未统一。
未来可期：Aβ-PET助力AD全程管理
Aβ-PET在体检测AD患者Aβ沉积的灵敏度和特异度可分别达到96%和100%，随着抗Aβ单克隆抗体药物的上市，其在AD患者全程管理中的价值愈发突出。
Aβ-PET为诊断AD提供精准支持
在AD精准诊断方面，多项研究证实Aβ-PET可以早期识别尚无症状的临床前患者和轻度认知障碍(MCI)患者。首先，Aβ-PET显示Aβ沉积脑区主要为额叶、颞叶、顶叶、楔前叶、前后扣带回皮层，且与尸检Aβ沉积均呈显著相关，这提示Aβ-PET可准确反映神经病理学改变 ;其次，Aβ-PET显示MCI与AD患者不同部位SUVR值并不相同，且与简易精神状态量表评分呈显著负相关，表明Aβ-PET有助于评估AD病程阶段 ;再者，Aβ-PET显示AD患者新皮层SUVR显著高于MCI和正常人，提示Aβ-PET有助于定量化的分类诊断 ;最后，Aβ-PET预测48个月内MCI进展为AD的准确度为84.2%，并与简易精神状态量表评分和临床痴呆评定量表评分呈显著相关，表明Aβ-PET能准确预测AD病程进展 。
此外，在鉴别诊断 方面，Aβ-PET对衰老所致的年龄相关认知减退、抑郁症等精神心理疾病所致的认知受损与AD的鉴别也具有重要价值。
Aβ-PET为AD疾病修饰治疗提供重要助力
不仅如此，在抗Aβ单克隆抗体药物研发领域，患者入组主要基于ATN框架，其中Aβ-PET常被用于筛选和诊断早期阶段的AD患者，同时Aβ-PET也是疗效监测的重要指标之一。随着抗Aβ单克隆抗体药物的上市，Aβ-PET在AD的治疗启动、效果评估、停药方面也发挥着重要的指导作用。
首先，抗Aβ单克隆抗体药物主要适用于AD源性MCI及轻度AD痴呆患者，因此在接受抗Aβ单克隆抗体药物治疗前需评估患者脑组织Aβ沉积情况，而Aβ-PET有助于早期识别Aβ和评估Aβ沉积情况，这对于判断患者是否适用抗Aβ单克隆抗体药物进行个体化治疗至关重要。
再者，在抗Aβ单克隆抗体药物治疗过程中，Aβ-PET可以跟踪Aβ的动态变化，精准地评估AD疾病修饰治疗效果，协助及时评估治疗效果和患者的响应情况，为调整治疗方案提供客观依据。例如，仑卡奈单抗临床试验中的患者在入组、3、6、12、18个月随访时进行Aβ-PET，多奈单抗临床试验的患者在入组、24、52、76周随访时进行Aβ-PET检查，随访结果显示患者Aβ负荷显著降低，且多奈单抗达到CL<24.1即可达到停药，这为其疗效评价、停药提供了客观的分子影像学依据。
最后，在AD患者的全程管理上，通过Aβ-PET可以监测患者的长期病理进展和临床结局，帮助医生制定长期管理策略，优化治疗效果以改善患者生活质量。此外，随着数字化认知干预、神经刺激、生活方式干预和光生物调节等非药物治疗方式的发展，Aβ-PET也有助于验证和评价患者的临床获益和作用机制。
专家点评
AD是以认知功能障碍和行为损害为主要表现的进行性神经退行性疾病，起病隐匿，早期诊断困难。而一旦发展至中晚期痴呆，将严重影响患者的生活质量。并且随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数量增速最快的国家之一，这给患者家庭及社会带来沉重的负担。
随着相关研究的不断发展，目前，AD的早期诊断与治疗已逐步迈入精准医学的新时代。而Aβ-PET是活体检测Aβ的重要方法，在AD早期精准诊断、疗效评估与转归预测方面扮演着举足轻重的角色。其中，氟[18F]贝他苯作为国内首款获批的Aβ-PET示踪剂，具有高血脑屏障通透性、与Aβ的高亲和性与高选择性、清除速度快等特点，可为AD患者的全病程管理提供重要支持。此次首都医科大学宣武医院开出氟[18F]贝他苯首张处方，意味着氟[18F]贝他苯已逐渐实现供货，这将有助于进一步推动我国AD精准诊疗的高速发展。
