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癌症治疗困境与新希望
癌症，这个笼罩在人类健康上空的阴霾，长久以来让无数人陷入恐惧与绝望。世界卫生组织的数据显示，每年全球新增癌症病例数以千万计，在中国，癌症发病率也呈逐年上升趋势，每一分钟就有多人被确诊。传统的癌症治疗手段，如手术、化疗、放疗，各有局限。手术切除受癌细胞扩散范围制约，很多时候难以彻底清除;化疗如同 “杀敌一千，自损八百”，在杀伤癌细胞的同时，严重损害身体正常细胞，带来脱发、免疫力下降等诸多副作用;放疗则可能因辐射影响周边健康组织，引发不良反应。
但如今，科技的进步正为抗癌之路点亮明灯。Clarity Pharmaceuticals 公司研发的新型靶向铜诊疗技术(Targeted Copper Theranostic， TCT)，宛如一颗新星，为癌症患者带来全新希望。它能否突破传统疗法瓶颈，开启癌症治疗新篇章?让我们一同深入探究。
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Clarity Pharmaceuticals ：放射药物研发先锋
Clarity Pharmaceuticals (Clarity)作为一家在放射药物领域极具影响力的公司，宛如一颗璀璨的明星，照亮了癌症治疗的前行之路。它成立于 2010 年，总部坐落于悉尼，多年来始终专注于放射性药物的研发，致力于为癌症患者带来更精准、更有效的治疗方案。目前Clarity的研发管线布局包括前列腺癌，神经母细胞瘤，神经内分泌肿瘤，以及基于其SAR技术平台开发TCT药物，用于治疗儿童和成人癌症。
公司以其独特的 SAR 技术平台和TCT为核心驱动力，全力开发新一代产品。这种创新性的技术组合，使其在竞争激烈的医药市场中脱颖而出。历经多年砥砺奋进，公司汇聚了一大批来自澳大利亚国立大学、悉尼大学、新南威尔士大学等高校的高精尖人才，组建起一支在放射性药物研发、商业化等领域经验丰富的核心团队。其执行董事 Alan Taylor 和 Colin Biggin 更是业界翘楚，Alan Taylor 拥有悉尼大学应用科学学士学位、澳大利亚证券学院的应用金融硕士学位以及加文医学研究所的医学博士学位，在银行投资领域深耕约 15 年，融资、并购及企业咨询经验丰富;Colin Biggin 则持有格拉斯哥大学的理学学士(荣誉)学位与博士学位，在放射性药物开发与商业化进程中摸爬滚打超 15 年，曾助力挪威肿瘤制药上市公司 Algeta ASA 成功开发转移性前列腺癌治疗产品 Xofigo ® (二氯化镭)，该产品于 2013 年获 FDA 批准。不仅如此，Clarity 还精心搭建了科学顾问委员会，邀请到放射性药物领域的关键意见领袖加盟，如前美国国防部前列腺癌整合小组主席、圣路易斯华盛顿大学医学院放射学系主任、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 放射学系研究副主席等。他们用专业的视角和前瞻性的眼光，为公司的研发方向把关，确保每一项研究都紧密贴合临床需求。
自成立以来，Clarity 成绩斐然。2021 年 8 月 25 日，它在澳大利亚证券交易所成功上市，其 IPO 发行一举筹集了 9200 万美元，创造了澳大利亚证券交易所历史上最大的纯生物技术 IPO 纪录。在此之前，公司还完成了多轮融资，累计融资金额接近 3500 万美元。这些资金的注入，如同为公司的研发引擎加满了燃料，助力其在放射性药物研发的道路上飞速前进，不断向着攻克癌症的终极目标迈进。
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FAP ：癌症治疗的新靶点
(一)FAP 是什么
在癌症治疗的前沿探索中，成纤维细胞活化蛋白(FAP)正逐渐崭露头角，成为科研人员关注的焦点。FAP 究竟是什么呢?它是一种 97 kDa的II型跨膜丝氨酸蛋白酶，由760个氨基酸组成，胞内域仅含4个氨基酸，跨膜结构域含21个氨基酸，胞外是735个氨基酸组成的长结构域，以同型二聚体的形式存在，还能以可溶性的形式现身于血浆中。
FAP 本质上是一种糖基化蛋白酶，它如同隐匿在肿瘤微环境中的 “幕后黑手”，由成纤维细胞和其他间质细胞产生，在癌症相关成纤维细胞(CAFs)上高表达。
肿瘤微环境宛如一个复杂的 “生态系统”，CAFs 作为其中的关键成员，与肿瘤细胞相互交织、协同作用。FAP 就像是 CAFs 表面的 “信号灯”，不仅参与调节细胞外基质的重塑，为肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭开辟道路，还能通过分泌各种细胞因子，营造有利于肿瘤生长的 “温床”，助力癌细胞躲避机体免疫系统的 “搜捕”，在癌症的发生、发展与转移进程中扮演着不可或缺的关键角色。
(二)FAP 作为靶点的优势
FAP 在癌症治疗领域作为靶点具有得天独厚的优势。与正常组织相比，它在肿瘤组织中呈现出高表达的显著特征，犹如黑暗中的 “灯塔”，在多种常见癌症，如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、脑癌和卵巢癌等的肿瘤相关成纤维细胞上 “闪耀”，而在正常组织中仅有极低水平的表达，甚至近乎 “隐匿”。
这一鲜明对比，为癌症的精准诊断与靶向治疗提供了绝佳的 “靶点蓝图”。靶向 FAP 治疗癌症，就如同精准导航的 “导弹”，能够直击肿瘤微环境中的关键环节，最大限度减少对正常组织的 “误伤”，显著提高治疗的精准性与有效性。
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Clarity 新型靶向铜诊疗技术
(一)独特的 SAR 技术与铜同位素应用
Clarity 在放射性药物研发领域的一大亮点，便是其独有的 SAR 技术。这项技术宛如一把精准的钥匙，能够巧妙地与铜同位素相结合，为癌症的诊断与治疗开启新的大门。SAR 技术的精妙之处在于，它可以像一位智能导航员，精准地引导铜同位素在体内发挥作用。在成像方面，利用铜 64(64Cu)能够发射正电子，用于精准的肿瘤成像，就如同给医生配备了一副高清的 “透视眼镜”，能够清晰地捕捉到肿瘤的踪迹。而在治疗方面，铜67(67Cu)则摇身一变，则释放 β 粒子，成为攻击肿瘤的 “核弹”，释放出强大的能量精准打击癌细胞。与传统的放射性药物技术相比，SAR 技术具有显著的优势。它能够更高效地将铜同位素递送至肿瘤部位，避免在正常组织中过度富集，减少对健康细胞的损伤，就像是一场精准的 “斩首行动”，直击肿瘤要害，最大限度地保护患者的身体机能。
(二)二聚体 SAR-bisFAP 优势尽显
在对 FAP 靶向放射性药物的深入探索中，Clarity 精心打造的二聚体 SAR-bisFAP 脱颖而出。与单体等效物(SAR-monoFAP)相比，二聚体 SAR-bisFAP 展现出了令人瞩目的卓越性能。从肿瘤摄取能力来看，它就像是一个贪婪的 “猎手”，对肿瘤细胞具有更强的亲和力，能够更迅速地捕捉到肿瘤细胞并与之结合。在使用表达FAP的胶质母细胞瘤细胞系(U87MG)的临床前癌症模型中，评估了64Cu-SAR-monoFAP和64Cu-SAR-bisFAP的生物分布。数据清晰地显示，注射后 1 小时，二聚体的吸收量就高于单体;到了 4 小时，这种优势进一步扩大，二聚体的肿瘤摄取量显著上升，如同给肿瘤细胞套上了一层越来越紧的 “枷锁”。在肿瘤保留方面，二聚体 SAR-bisFAP 也表现得极为出色，宛如一位坚守阵地的 “战士”，能够长时间地附着在肿瘤细胞上，持续发挥作用。24 小时后，二聚体在肿瘤中的保留量约为单体的 8 倍，这意味着它能够源源不断地向肿瘤细胞释放 “火力”，给予癌细胞持续而沉重的打击，为彻底消灭肿瘤提供了更有力的保障。
(三)与行业标准对比凸显进步
为了验证自身药物的先进性，Clarity 公司还将二聚体64Cu-SAR-bisFAP与行业标准的 FAP靶向单体68Ga-FAPI-46进行了一场“巅峰对决”。实验使用表达FAP的黑色素瘤细胞系(SK-MEL187)，在注射后1小时，64Cu-SAR-bisFAP在肿瘤中的摄取量如同矫健的 “短跑冠军”，约为 68Ga-FAPI-46的4倍，能够更快速地在肿瘤部位聚集，抢占先机。与第一代FAP化合物(如FAPI-46)相比，64/67Cu-SAR-bisFAP在吸收和保留方面的改善堪称是一次重大的飞跃，这是下一代放射性药物开发的关键 “里程碑”。它标志着 Clarity的药物有望突破现有治疗的瓶颈，为癌症患者带来更高的治愈希望，引领放射性药物迈向一个全新的、更高效的治疗时代。
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SAR-bisFAP 的临床进展
在放射性药物的研发进程中，临床前研究成果宛如基石，为后续的临床试验筑牢根基。Clarity在这一方面可谓成绩斐然，其针对 SAR-bisFAP 开展的多项临床前研究，涵盖了从细胞层面到动物模型的全方位探索。通过细致入微地观察药物在不同类型癌细胞中的摄取情况、在肿瘤组织内的保留时长，以及药物在体内的代谢路径和动力学变化，研究人员积累了海量且精准的数据。这些数据清晰地表明，SAR-bisFAP 在肿瘤靶向性、保留性以及药代动力学特性上展现出巨大优势，犹如为后续的临床试验点亮了一盏明灯，指引着前进的方向。
Clarity 目前正紧锣密鼓地筹备 SAR - bisFAP 的临床试验，向着攻克癌症的目标全力冲刺。预计在 2025 年末，I 期临床试验将正式拉开帷幕。I 期临床试验宛如一场 “探路之旅”，重点聚焦于探索药物在人体中的安全性、耐受性以及初步的药代动力学特征，为后续的研究夯实基础。随着试验的稳步推进，后续还将相继开展 II 期、III 期临床试验，层层深入，全面评估药物的疗效、最佳使用剂量以及长期安全性，为药物的最终获批上市筑牢根基。
在放射性药物领域的探索的路上，Clarity 的靶向铜诊疗技术(TCT)犹如一盏耀眼的明灯，为攻克癌症带来了革命性的突破。通过对成纤维细胞活化蛋白(FAP)这一关键靶点的精准打击，以及TCT的巧妙运用，SAR - bisFAP 展现出令人惊叹的肿瘤靶向性与治疗潜力，为癌症患者打开了一扇希望之窗。
