Radiopharm Theranostics 177Lu-RAD202的1期临床试验获得伦理批准

在肿瘤治疗领域，HER2 阳性转移性肿瘤一直是个棘手难题。HER2，即人表皮生长因子受体2，在多种肿瘤如乳腺癌、胃癌等中过度表达，这一现象与肿瘤的侵袭性生长、高复发风险以及较差的预后紧密相连。传统治疗手段主要包括手术、化疗与放疗等。手术虽能切除局部肿瘤组织，但对于已发生转移的肿瘤往往难以彻底清除;化疗和放疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成较大损害，带来诸如脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列严重的副作用，给患者身体和心理带来巨大痛苦。

以 HER2 阳性转移性乳腺癌为例，即便采用多线化疗，患者的无进展生存期仍相对较短，生活质量也因治疗副作用而大打折扣。在胃癌治疗方面，传统化疗方案对 HER2 阳性转移性胃癌的疗效同样有限，难以有效遏制肿瘤进展，患者的总生存期并未得到显著延长。不过，随着医学研究的持续深入，新型治疗策略不断涌现，为 HER2 阳性转移性肿瘤患者带来了新希望。其中，抗体偶联药物(ADC)如 T-DXd，通过将抗体与细胞毒性药物连接，精准靶向 HER2 阳性肿瘤细胞，既能增强对肿瘤细胞的杀伤作用，又能减少对正常细胞的伤害;小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如拉帕替尼、吡咯替尼等，可阻断 HER2 介导的信号通路，从而抑制肿瘤细胞生长与增殖;免疫治疗则借助激发患者自身免疫系统来对抗肿瘤，与其他治疗方法联合应用时，展现出良好的协同效应，进一步提升治疗效果。

Radiopharm Theranostics(Radiopharm)专注于为高度未满足的医疗需求领域开发创新的肿瘤放射性药物。公司已获得澳大利亚Belberry人类研究伦理委员会(HREC)批准，启动177Lu标记的RAD 202用于治疗表达HER2的实体瘤的首个人体(FIH)一期治疗性临床研究。新治疗策略的出现，为 HER2 阳性转移性肿瘤患者开启了新的治疗篇章，让患者在与病魔的抗争中看到了更多曙光。

在众多治疗 HER2 阳性转移性肿瘤的方案中，RAD 202 崭露头角，它是一种单域抗体(sdAb)，以其独特的优势在肿瘤治疗领域备受瞩目。与传统抗体相比，RAD 202 的分子结构更为小巧，这一特性使其能够更精准地靶向 HER2，显著提高了对肿瘤细胞的识别与结合能力。在临床前研究中，RAD 202 展现出卓越的肿瘤抑制效果，它可以有效地阻断 HER2 信号通路，遏制肿瘤细胞的生长与增殖，为肿瘤治疗带来了新的突破。其良好的生物分布特性，确保了药物能够在肿瘤组织中富集，从而最大程度地发挥治疗作用，同时减少对正常组织的损害，降低副作用的发生风险。基于这些显著优势，RAD 202 被寄予厚望，有望成为治疗 HER2 阳性转移性肿瘤的有力武器，为患者带来更精准、高效且安全的治疗选择，开启肿瘤治疗的新篇章。

177Lu-RAD202 Phase 1 临床试验详情

(一)试验启动的关键信息

RAD 202的177Lu标记物177Lu-RAD202 在肿瘤治疗领域的研究取得了重要进展。澳大利亚的 Belberry 人类研究伦理委员会(HREC)已批准其开展首次人体(FIH)1 期治疗性临床研究，用于治疗表达HER2的实体瘤。这项开放标签的 1 期试验名为 “HEAT”(HER2 抗体疗法与177Lu)，是一项177Lu-RAD202 的剂量递增试验。其主要目的是评估这种新型放射治疗药物在患有表达 HER2 的晚期癌症患者中的安全性和初步临床活性。RAD 202作为一种单域抗体，能够精准靶向HER2。HER2 在乳腺癌以及其他多种实体瘤中均呈现过度表达状态，是肿瘤学领域中一个经过充分验证的治疗靶点。该多中心研究计划在澳大利亚境内招募患者，并得到了领先的肿瘤护理提供商 GenesisCare CRO 的大力支持，这将有助于研究的顺利开展以及数据的有效收集与分析。

(二)前期研究成果的有力支撑

在前期研究中，99mTc标记的RAD 202已在人体中进行了相关试验，并展现出良好的安全性和生物分布特性。这为后续177Lu-RAD202的研究奠定了坚实基础，使得研究人员对其在人体中的应用有了初步的信心和预期。进一步的临床前研究中，针对HER2阳性异种移植模型的治疗效果研究表明，177Lu-RAD202能够显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的生存时间。这些数据为开展首次人体剂量探索研究提供了强有力的理论依据，充分证明了177Lu-RAD202 在治疗HER2阳性肿瘤方面的潜力，也让人们对其在临床试验中的表现充满期待。

关于Radiopharm Theranostics

Radiopharm Theranostics是一家临床阶段放射治疗公司，开发世界级的创新放射药物产品平台，用于诊断和治疗高度未满足的医疗需求领域。Radiopharm于2021年11月在ASX (RAD)上市。该公司拥有大量高分化分子，包括多肽、小分子和单域抗体，用于临床前和临床阶段的癌症治疗。公司研发管线是基于首次进入市场或同类最佳的潜力而建立的。临床项目包括一个II期和三个I期试验，涉及多种实体肿瘤，包括脑癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌。

随着 RAD 202 的 177Lu - RAD202 Phase 1 临床试验的推进，我们满怀期待。若试验顺利，RAD 202 有望为 HER2 阳性转移性肿瘤患者带来更有效、更安全的治疗方案，填补现有治疗的空白，大幅改善患者的生活质量与生存预期。它可能成为肿瘤精准治疗领域的新突破，为后续相关研究提供宝贵借鉴，推动整个癌症治疗领域向前迈进一大步。未来，癌症治疗有望朝着更加精准化、个性化、高效化且低毒化的方向发展。我们期待更多创新药物如 RAD 202 不断涌现，通过联合治疗等优化策略，为癌症患者点亮希望之光，助力他们战胜病魔，重归健康生活。