韩国放射性药物研究及全球合作现状

长期以来，使用放射性药物的核医学在各种疾病的诊断和治疗中发挥了重要作用。近年来，国内外针对癌症、神经退行性疾病和难治性疾病的先进核医学放射性核素和放射性药物的研究与开发蓬勃发展。在韩国，自从1959年首次尝试使用放射性碘进行核医学治疗，在各个领域都取得了显著进展，包括放射性同位素的生产、核医学成像设备的分布和分子成像诊断等核医学治疗。

图 韩国核医学回旋加速器放射性同位素的研究趋势

(韩国KIRAMS的Kyo Chul Lee博士提供)

如前所述，最近在韩国，放射性核素和放射性药物的研究和开发一直很活跃，这是在积极推动全球合作研究和放射性药物临床应用的同时发生的。

韩国医用放射性同位素的研究、开发和供应

1968年，韩国首次分发了由韩国原子能研究所(KAERI)生产的医用同位素¹³¹I。自20世纪80年代末以来，韩国癌症中心医院(现名为韩国放射医学科学研究所，KIRAMS)一直利用回旋加速器从事各种医用放射性同位素的研究和开发，从而开始了韩国核医学治疗用放射性同位素和放射性药物的全面开发和分发。

20世纪90年代，KIRAMS利用1986年安装的一台50MeV回旋加速器，开发并供应短寿命放射性同位素和放射性药物(这些药物很难从国外进口)。这极大地促进了韩国核医学成像范围的扩大，并提高了核医学诊断和治疗的质量。多年来，医用回旋加速器的安装量稳步增长。根据国际原子能机构(IAEA)的报告，韩国PET/CT装置的安装在2000年代有所增加。截至2019年，韩国每100万人拥有20台PET/CT设备，远远超过经合组织每100万人7.3台的平均水平。

因此，用于放射性药物生产的回旋加速器的安装和运行大幅增加，韩国的放射性药物产量从2009年的54.1万剂增加到2019年的118.6万剂。尤其是回旋加速器在韩国放射性药物的研究、开发和生产中发挥着至关重要的作用。截至2023年，韩国已有30多台回旋加速器安装并用于放射性药物的研究、开发和生产，其中许多16~18MeV回旋加速器不仅用于[18F]FDG的临床诊断生产，还用于¹⁸F和¹¹C标记放射性药物的研发和临床应用。

此外，2002年安装在KIRAMS的30MeV回旋加速器已用于生产和供应²⁰¹Tl和¹²³I等放射性同位素，这些同位素在临床核医学中用于使用γ相机进行诊断性SPECT成像。这些放射性同位素一直供应给国内医院的核医学科，为韩国的核医学诊断和临床研究做出了重大贡献。

2000年代中期，韩国开始大力研发新的放射性同位素和放射性药物。除了临床上需求量很大的¹⁸F之外，研发所需的新放射性同位素的努力也在不断加强。值得注意的是，KIRAMS利用30MeV和50MeV回旋加速器，开发了用于PET的中长寿命放射性同位素(⁶⁴Cu、¹²⁴I、⁸⁹Zr、⁶⁸Ga等)的生产技术，这些放射性同位素已在韩国的临床和非临床研究中得到供应和使用。特别是由KIRAMS生产和供应的64Cu在韩国的治疗和替代放射性药物研究以及核分子成像研究中发挥了关键作用。

KIRAMS正在领导使用回旋加速器开发治疗性放射性同位素，重点是⁶⁷Cu、¹¹⁷mSn、²¹¹At、²²⁵Ac等放射性同位素的生产技术。

最近，韩国对治疗性放射性药物的开发和临床应用越来越感兴趣和需求。除了KAERI生产和供应的¹³¹I外，目前正在建设一个专门用于生产放射性同位素的研究反应堆。正在计划使用该反应堆生产新的治疗性放射性同位素，包括¹⁷⁷Lu。

近年来，全球对使用α粒子发射放射性药物，特别是使用²²⁵Ac的核医学治疗的兴趣显著增长。在韩国，目前所有²²⁵Ac供应都在进口，用于放射性药物研究和临床试验;因此，正在计划在KIRAMS中使用回旋加速器开发国产²²⁵Ac生产技术。除了²²⁵Ac，其他α粒子发射放射性同位素的生产技术，如²¹¹At，已获得批准，并计划进行临床试验研究。使用放射性核素发生器生产²¹²Pb的研发工作也在进行中。

加速新开发治疗药物临床商业化的非临床评估平台

放射性药物与常规药物一样，放射性药物从基础研究到临床试验和商业化也需要大量时间和巨额投资。最近在韩国越来越认识到，从基于GLP的安全性评估到基于GMP的高质量临床试验放射性药物生产技术，提供一站式支持的平台系统对新开发的放射性药物(尤其是治疗性放射性药物)的快速临床应用非常有用。

最近在KIRAMS建成的韩国放射性同位素药物中心(KRICP)于2020年开始运行，临床试验所需的安全性和有效性评估正在进行批准，以及为临床试验提供放射性药物的生产支持。这种对放射性药物研发全周期的全面支持加速了新开发的放射性药物进入临床试验，不仅是为了KIRAMS的开发，也是通过与本国制药公司的合作。该平台支持新的放射性药物进入韩国和国外(包括美国)的临床试验。

最近，与制药公司和海外研究机构的合作已经扩大，以提高该平台基础设施的利用率，越来越关注治疗性放射性药物的临床试验和商业化。

放射性治疗药物的临床试验

在韩国，新开发的治疗性放射性药物的第一项临床试验是2004年在KIRAMS开始的一项由研究者发起的试验。这项临床试验是使用¹³¹I标记的利妥昔单抗对非霍奇金淋巴瘤患者进行放射免疫治疗。在这项试验之后，KIRAMS继续积极开展各种治疗学和治疗性放射性药物的研究和临床试验。

制药公司正在韩国和美国开发¹⁷⁷Lu标记的治疗性放射性药物。这些放射性药物的临床试验审批得到了KRICP的支持。最近，KIRAMS为前列腺癌和神经内分泌肿瘤患者开发了两种²²⁵Ac标记的放射性药物，并根据扩大准入计划获准进行临床试验。这些临床试验是韩国首次使用α粒子发射放射性药物的试验。

随着对治疗性放射性药物的兴趣和市场需求的增加，以及对本国开发的放射性药物进入临床试验的成功支持，韩国制药公司正在积极推进研发，以参与全球放射性药物市场。

放射性药物和核医学的全球合作

韩国是全球放射性同位素、放射性药物、核分子成像和核医学领域最活跃的国家之一。自21世纪初以来，韩国大幅扩大了回旋加速器和核医疗基础设施，以及放射性药物的研发，从而促成了积极的国际合作。

KIRAMS多年来一直与亚洲国家(越南、缅甸、蒙古、巴基斯坦等)密切合作，参与了放射性药物和核医学方面的各种国际合作项目(IAEA/RCA、ODA等)。这些合作包括在国际上供应韩国生产的中长效放射性同位素，为亚洲国家的放射性同位素生产和供应提供技术支持，为放射性药物开发和利用以及其他临床核医学提供培训。

此外，KIRAMS还为未来的研究提供专业人才教育。

最近，在治疗用放射性同位素领域，包括²¹¹At、²¹²Pb、²²⁵Ac、⁶⁷Cu等，与美国和日本等主要国家的研究机构进行的多边合作研究讨论也正在取得进展。为了有效应对并保持快速发展的亚太地区核医学市场以及全球核医学市场的增长，持续、积极的全球合作至关重要。韩国已从更广阔的角度认识到这一点，并努力实现增长。