CAR-T细胞疗法核医学技术研究进展

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。

这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。

近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点!

1.JITC：靶向EphA3的CAR-T细胞疗法有望治疗胶质瘤

在一项新的研究中，来自沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所(WEHI)的研究人员发现了一种很有前景的二合一新疗法，它不仅能靶向摧毁一种侵袭性脑癌，还能帮助免疫系统形成对这种癌症的持久防御。这种双效疗法使用一种称为CAR-T细胞疗法的特殊免疫疗法来治疗胶质瘤，其中胶质瘤是一种难以治愈的脑癌，治疗方法很少。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“EphA3-targeted chimeric antigen receptor T cells are effective in glioma and generate curative memory T cell responses”。

图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2024-009486

虽然CAR-T细胞疗法已显示出治疗脑癌的前景，但寻找合适的蛋白来靶向脑癌细胞一直是一大障碍。这项新的研究揭示了一种存在于高级别胶质瘤细胞表面的名为EphA3的蛋白，该蛋白可能是CAR-T细胞疗法的关键靶点。

论文通讯作者、WEHI实验室主任Misty Jenkins AO教授说，这一发现的潜在影响是深远的。Jenkins说，“这种治疗胶质瘤的新方法可能会为患者提供一条潜在的生命线。我们的研究表明，在实验室测试和动物模型中，靶向EphA3的CAR-T细胞都能有效地寻找并消灭胶质瘤细胞。这种疗法不仅能靶向杀死癌细胞，还能引发持久的免疫反应，防止肿瘤今后生长。我们从未预料到这种二合一的突破可以提供如此多的拯救生命的可能性。这是一个重要的进展，因为神经胶质瘤的治疗非常具有挑战性，目前的选择也很有限。最重要的是，这可能意味着患者的生存时间会延长，生活质量会提高，给那些受这些侵袭性癌症影响的患者带来希望。”