根据发表在《JCO精准肿瘤学》上的数据，循环肿瘤细胞(CTC)和自动化骨扫描指数(aBSI)分析可作为用镭-223治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的潜在生存生物标志物。
PharmD，MS的Annie Partisano在关于这一发现的新闻稿中说：“对于mCRPC患者来说，镭-223是一种有价值的治疗选择，但需要更好的生物标志物来识别最有可能从治疗中受益的患者。这项研究表明，CTC分析可能是这种循环生物标志物的一种很有前途的候选。” Patisano是TellDx CTC系统的开发商TellBio公司的高级副总裁兼运营主管。
在纳入研究的所有患者中，用镭-223治疗后的中位总生存期(OS)为21.3个月。
目前的研究首次评估CTC中的分子RNA特征，作为mCRPC中镭-223的潜在预后生物标志物。
数据显示基线较低的aBSI与OS改善有关，基线aBSI小于0.9的患者中位OS为39.9个月，而基线aBSI为0.9或更高的患者中位OS为15.2个月(HR，5.874;95% CI，1.582-21.81;p =0.00341)。从基线到2个月的aBSI的最小变化(小于+0.7)也与OS的改善相关(P =0.0139)。
此外，基线CTC计数较高(≥5 个CTC细胞/7.5 mL血)与较差的OS相关。具体来说，基线CTC计数较高的患者中位OS为10.1个月，而CTC计数较低的患者中位OS为32.9个月(P =0.00568)。CTCM评分(一组8个前列腺癌特异性基因)为20或更低的患者的中位OS为36.6个月，而CTCM评分大于20的患者为15.6个月(HR，5.874;95% CI，1.582-21.81;p =0.00341)。
在15名可检测到基线CTC的患者中，4名患者在2个月时出现CTC下降，而CTC的下降与OS无关。
此外，在CTCs的单个基因中，剪接变性特异体AR-V7的基线表达明显更差。具体来说，那些具有可检测基线AR-V7的患者的中位总生存期为11.8个月，而那些没有可检测基线AR-V7的患者的中位总生存期为31.1个月(HR，5.198;95% CI，1.657-16.31;p =0.00195)。在CTC的数量和AR-V7的存在之间没有观察到显著的关联。
即使在研究人员控制了前列腺特异性抗原或总碱性磷酸酶水平后，基线可检测的AR-V7、较高的aBSI和CTC计数(≥5 个CTC细胞/7.5 mL血)都与OS的独立负面影响显著相关。发现基线CTC AR-V7表达的存在最能预测OS。
总的来说，这项前瞻性研究纳入了22名骨mCRPC患者，他们每月接受一次标准镭-223治疗，最多6剂。每位患者在基线、2个月和6个月时接受了99mTc-MDP骨扫描成像，并使用aBSI对图像进行定量。在基线、1个月和2个月时评估CTCs的前列腺癌特异性基因的RNA表达。使用TellDx CTC系统隔离CTC。
镭-223于2013年5月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗有症状骨转移且无已知内脏增生的CRPC患者。在支持美国食品和药物管理局批准的III期ALSYMPCA试验(NCT00699751)中，镭-223显示可改善mCRPC患者的OS并缩短首次出现症状性骨骼事件的时间。
根据研究结果所发表的新闻稿：目前的研究是首次评估CTCs中的分子RNA信号作为镭-223的潜在预后生物标志物。
资深作者David T.Miyamoto(医学博士、博士)在新闻稿中总结道：“这些结果令人鼓舞，且表明循环生物标志物可能有助于指导镭-223疗法的使用。
