本期分享会由第十二届中华医学会核医学分会治疗学组秘书长、天津医科大学总医院郑薇教授主持。郑教授介绍了治疗学组举办“治”同道“核”—云上分享会系列活动,主要目的是通过在未来几年每月举办云上分享活动,鼓励和带动青年医师积极阅读和分享优秀的医学文献,帮助青年医师成长。
中华医学会核医学分会主任委员、第十二届中华医学会核医学分会治疗学组组长、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院汪静教授在致辞中充分肯定了“治”同道“核”—云上分享会系列活动的意义,积跬步至千里,每月一期的分享会,将会为参与其中的各位医师提供宝贵的知识财富,知识日积月累,工作厚积薄发。
空军军医大学第一附属医院马温惠教授作为本期活动的轮值主席,主持了文献和病例分享的环节,并与两位讲者及点评专家进行了学术交流。
来自空军军医大学第一附属医院核医学科余锋医师首先带来了文献分享。《利用177Lu-EB-FAPI配向成纤维细胞活化蛋白 (FAP)放射性配体治疗转移性放射碘难治性甲状腺癌: 首次人体内剂量递增研究》旨在探讨一种新型的能够靶向FAP的放射性药物(177Lu-EB-FAPI)在经过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后疾病进展的转移性放射碘难治性甲状腺癌(mRAIR-TC)患者中的安全性、耐受性、剂量学分布和疗效。研究结果显示,177Lu-EB-FAPI在所有患者中安全性和耐受性良好。此外,通过对本研究肿瘤治疗后反应的疗效评估也提示了177Lu-EB-FAPI在治疗mRAIR-TC患者中的潜在疗效。
厦门大学附属第一医院付浩博士分享了5例经典的177Lu-EB-FAPI(177Lu-LNC1004)治疗TKI进展的难治性甲癌病例,提出FAP靶向放射性配体治疗目前作为终末期难治性甲癌患者的补救治疗手段,疗效仍需进一步提升,开启补救治疗的时机、是否需要联合其他抗肿瘤治疗(TKI或免疫治疗)是未来研究的热点及难点。此外,由于核素内照射治疗与外放疗的特性不同,导致辐射生物学效应完全不同,剂量学研究(吸收剂量、剂量率、剂量分割等)无法直接从外放疗类推。与此同时,肿瘤本身的生物学特征、不同治疗靶点以及不同类型的核素所致的抗肿瘤疗效也会不同。在目前的研究中,177Lu-EB-FAPI治疗前后68Ga-FAPI摄取变化与治疗效果之间的关系非常关键,而基于131I治疗甲癌的经验来看,Tg的变化与疗效之间密切相关,但目前Tg变化与177Lu治疗之间相关性仍不显著。因此,在今后的拓展研究中也将会深入分析,进一步明确肿瘤对68Ga-FAPI摄取变化、Tg的变化与治疗效果之间的关系。同时,在本研究中针对心脏功能相关的指标监测中暂时没有发现心脏毒性事件的发生,综合考虑认为177Lu-EB-FAPI对于心脏的毒副作用仍然是安全的。
本期活动的轮值主席马温惠教授针对文献及病例分享点评到,EB修饰FAPI策略显著延长了药物有效半衰期,增强RLT治疗效果,但同时可能导致辐射剂量相对增加。本期分享的研究主要针对mRAIR-TC,切入点好且紧贴临床痛点,具有较好的实践意义。
西南医科大学附属医院陈跃教授对两位分享者的内容进行了充分的肯定,陈教授表示,本研究针对177Lu-EB-FAPI在TKI治疗后疾病进展的mRAIR-TC患者进行很好的探索,为临床和科研工作提供了宝贵经验。除此之外,陈跃教授结合自身的临床经验和体会,指出177Lu-EB-FAPI相较177Lu-FAPI-2286在剂量上有较大优势,经过177Lu-EB-FAPI治疗后mRAIR-TC患者虽然出现了不同程度的血液毒性事件,但均未出现肝毒性和肾毒性事件,总体而言,对于肿瘤病灶较小、具有广泛转移的mRAIR-TC患者,可能会从177Lu-EB-FAPI治疗中获益。
第十二届中华医学会核医学分会治疗学组成员、四川大学华西医院黄蕤教授在点评环节中首先称赞了本次活动的精妙安排,两位讲者对本研究做了非常详细讲解和相关病例的分享,非常值得学习。随后,黄蕤教授提出,经过2个周期177Lu-EB-FAPI的治疗之后,部分患者的 68Ga-FAPI-PET/CT显像提示SUVmax较前有所下降,这可能是治疗有效的表现,但同时也意味其对177Lu-EB-FAPI摄取的减少,患者能否从后续的177Lu-EB-FAPI治疗中再获益及177Lu-EB-FAPI延长了血液循环时间,是否会影响心脏功能的相关实验室指标两个问题与讲者进行了沟通和探讨。
上海市第十人民医院王任飞教授在点评中指出,该项研究以mRAIR-DTC生存预后差的临床问题为导向,针对一线TKIs标准治疗后病情再次进展的患者,探索了以FAP为靶点的新型核素诊疗一体化的临床价值,其安全性和有效性有望进一步拓展其在临床实践中的应用。本研究中通过EB修饰延长了放射性配体的血液循环时间,进而增加了肿瘤摄取和滞留,但不能忽视的是非靶组织器官的滞留随之增加也会增加毒副反应的发生风险,未来与材料学等的交叉融合以尽可能增加肿瘤特异性摄取,以及放射性配体内照射与免疫等联合治疗以协同增效,或可成为探索的方向。另外,68Ga-FAPI PET/CT除了用于177Lu-EB-FAPI治疗的疗效监测外,是否可通过SUV等定量参数预估疗效值得进一步细化分析。随后王任飞教授与付浩博士就适用人群选择、复治指征、疗效预测等话题进行了非常深入的沟通交流。
中华医学会核医学分会委员、第十二届中华医学会核医学分会治疗学组专家指导委员会主任、北京协和医院林岩松教授作为特邀嘉宾对参与分享的两位讲者分享的内容给予了肯定,林教授强调,"治"同道"核"是一个人才梯队的培养平台,从中看到我们年轻学者不断成长,后生可畏。本期活动展示的病例中可以看到,甲状腺癌其实并不完全是所谓的“懒癌“,有时也会非常凶险,碘难治性甲状腺癌侵袭性强进展快,死亡风险高。从付浩博士展示的病例中可以看到, 针对碘难治性甲状腺癌诊治,在经典的以NIS靶向的碘-131诊治之外,核医学还有其它的治疗靶点,如以FAP为靶向的诊疗一体化。本次活动分享的内容,启发了思路,给碘难治性甲状腺癌带来了新的曙光。核医学作为诊疗一体化的平台,会被越来越多相关的临床科室和病人重视。未来“治”同道“核”—云上分享会也应邀请更多相关学科的专家进行点评,以开阔核医学同仁视野,发现核医学更多的应用场景,共同为中国治疗核医学的繁荣明天添砖加瓦!
肩负建设“核工业强国”和“健康中国”双重责任担当,中国同辐聚焦核医疗健康及辐照应用两大产业方向,致力于提供核医学整体解决方案、放疗整体解决方案以及辐射技术推广应用。“同济民生,福泽社会”,为人民健康和核医学蓬勃发展贡献同辐力量!