根据《Journal of Nuclear Medicine》9月刊上发表的一项新研究,一种新型显像剂68Ga-ABY-025可以预测HER2阳性转移性乳腺癌患者对人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗的早期代谢反应。68Ga-ABY-025 PET/CT通过对HER2表达进行全身定量分析,可在制定治疗计划中发挥重要作用,并可使患者避免不必要的药物相关副作用。
高达20%的乳腺癌患者有HER2过度表达,这使得HER2成为新发和复发病例的一个有吸引力的治疗靶点。然而,由于乳腺癌是一种异质性疾病,同一患者的HER2表达可能会随着时间的推移而变化,因此HER2靶向治疗失败的情况很常见,在转移性疾病中治愈仍然罕见。
瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系Ali Alhuseinalkhudhur博士说:“虽然早期乳腺癌的HER2状态可以通过活检结果来确认,但在晚期乳腺癌中情况更加复杂,因为多发性转移可能具有异质性的HER2表达。不仅仅是对原发癌部位进行成像,而是对整个身体进行成像,可以给医生提供HER2表达的总体估计,这样他们就可以适当地计划靶向治疗方案。"
研究人员将68Ga-ABY-025 PET作为全身HER2受体定量的非侵入性工具进行了研究。该研究共纳入了40例已知HER2阳性患者,其中19例原发性乳腺癌和21例转移性乳腺癌(既往3次治疗的中位数)。
对每例患者在基线时进行68Ga-ABY-025 PET/CT、18F-FDG PET/CT和靶向病灶的空芯针穿刺活检。治疗2个周期后复查18F-FDG PET/CT,计算肿瘤病灶糖酵解的方向性变化。研究人员测定了每例患者最多5个最大病变(包括活检病变)的示踪剂摄取。然后将68Ga-ABY-025 PET/CT标准摄取值与活检HER2状态及肿瘤病变糖酵解变化进行比较。
68Ga-ABY-025 PET/CT成功定量了HER2表达,并且HER2摄取与患者的代谢应答显著相关,尤其是在转移性乳腺癌患者中。此外,既往治疗次数与对当前治疗的代谢反应呈负相关;接受的治疗越多,诱导代谢应答所需的68Ga-ABY-025越高。
Alhuseinalkhudhur博士指出:“ 68Ga-ABY-025 PET/CT能够提供HER2表达的全身可视化和预测代谢反应,对于转移性乳腺癌患者来说是有利的,且超过了活检方法。基于HER2的成像工具,可能在活检不能安全进行或活检结果不一致的情况下提供解决方案。此外,基于PET的方法评估靶向治疗的适宜性可能有助于避免不必要的副作用,并可能为及时纠正治疗提供更个性化的机会。”
他继续说:“我们的工作是个性化医疗发展的一个强有力的例子。我们希望癌症患者中HER2表达等生物标志物定量价值将得到更大程度的重视,并将其引入核医学的诊断成像和治疗实践中。”
图3所示为活检证实的HER2阳性乳腺癌患者基线68Ga-ABY-025 PET/CT和18F-FDG PET/CT图像,治疗2个周期后18F-FDG PET/CT随访。(A)既往接受过3线治疗的68Ga-ABY-025高摄取(SUVmax, 21)患者。18F-FDG PET/CT随访显示完全代谢反应。(B)既往接受过3线治疗的低摄取 (SUVmax为5.4) 患者。尽管接受了HER2靶向治疗,18F-FDG PET/CT随访仍显示疾病进展(Δ-TLG, +68%)。(C)既往接受过7线治疗的68Ga-ABY-025异质性摄取患者。18F-FDG PET/CT随访显示疗效不均匀,68Ga-ABY-025摄取越高的病灶疗效越好。箭头指示活检部位。