上皮性卵巢癌是最致命的卵巢癌,经常表现为晚期疾病,如腹膜转移,疾病已扩散到整个腹膜腔。晚期疾病的预后较差,5年总生存率为18% ~ 46%。大多数患者死于广泛的腹膜疾病负担和恶性肠梗阻。
纽约威尔康奈尔医学院放射学系分子成像创新研究所的Sarah M. Cheal博士说:“由于过去几十年免疫和靶向疗法的爆炸式发展,尤其是那些靶向HER2的疗法——人们对替代的、更创新的疗法治疗上皮性卵巢癌的潜在作用越来越感兴趣。在这项研究中,我们调整了我们的PRIT系统来靶向上皮性卵巢癌的HER2,并探索它是否可以有效地治疗疾病而没有显著的毒性。“
临床前研究包括5组,每组8 ~ 10只裸鼠,每只小鼠均患有腹膜转移瘤。两组小鼠分别接受1个或2个周期的anti-HER2225Ac-PRIT治疗;其他组接受替代治疗或不接受治疗,并作为对照。每周监测体重和肿瘤进展长达154天。
肿瘤在未经治疗的小鼠中迅速扩散,导致中位生存期约为4个月。然而,当接受1个或2个周期的anti-HER2225Ac-PRIT治疗时,154天后未达到中位生存期。在研究结束时,anti-HER2 225Ac-PRIT治疗组中75%的小鼠被证实临床治愈。小鼠对所有治疗均耐受良好。
纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心放射科的医学博士Steven M. Larson说:”在这项研究中,我们使用anti-HER2225Ac-PRIT实现了高效力,同时保持了可接受的安全性。这些研究结果表明,当扩展到人类患者时,我们可以达到治愈肿瘤的辐射吸收剂量,而没有主要的正常器官毒性。”
纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心儿科部的Nai-Kong V. Cheung博士说:“此外,由于基于DOTA的PRIT是模块化的,它可以适用于其他癌症和使用SADA(自组装分解抗体)的下一代PRIT,具有潜在广泛应用于肿瘤的室间(如腹膜)和全身治疗。”
图5。接受1个 (37 kBq)或2个 (74 kBq)周期的HER2 225Ac-PRIT治疗的小鼠中观察到最小到轻度的放射性肾病。如图所示,在肿瘤接种后154天(治疗开始于第15天),未经治疗的对照组和接受2个周期的HER2 225Ac-PRITT治疗的小鼠肾脏的代表性苏木精和伊红染色。顶部图像的比例尺:500μm。底部图像的比例尺:50μm。