加州大学圣地亚哥分校的王欣领导的研究小组分析了认知功能正常患者的PET成像,发现F-18 flortaucipir (Tauvid) PET摄取值较高的女性在标准认知测试中的表现比男性更差。
该研究小组写道:“这些发现对性别特异性tau蛋白靶向预防阿尔茨海默病的临床试验或以tau蛋白或认知作为结果的试验具有重要意义。”
阿尔茨海默病的性别差异已得到广泛认识。作者解释说,即使考虑到寿命的差异,女性的患病率也高于男性,但我们对这些关联在临床前疾病中的性别差异知之甚少。
为了进一步探索这些关系,研究人员选取了343名认知功能未受损、β淀粉样蛋白阳性的个体的数据,包括了205名女性和138名男性。参与者自述为非西班牙裔白种人,既往参加过无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗的研究(A4),这是一项正在澳大利亚、加拿大、日本和美国四个国家进行的预防试验。
在A4研究中,参与者在首次就诊时完成了认知测试,并完成了淀粉样蛋白PET扫描,以确定他们是否符合试验条件。他们在第三次就诊时再次进行了认知测试,在第四次访问时进行tau PET扫描(通常在第三次就诊后平均至少三个月后进行)。
在这项研究中,作者分析了复合“后颞区”中的tau PET沉积,该区域包括内嗅区、杏仁核、梭状回、颞下区和颞中区,这些区域是受该疾病影响的关键区域。使用基于放射性示踪剂摄取的标准化摄取值比来量化tau蛋白水平,然后根据性别和认知测试表现在组间进行比较。
调查结果的重点包括:
• 后颞区tau PET信号与临床前阿尔茨海默病的较差认知表现相关。
• 性别分层后, 仅在女性中观察到区域tau PET和认知结果之间的关联。
• tau PET和一些认知结果之间的关联独立于载脂蛋白E (APOE) e4(遗传易感性)。
研究人员写道:“我们的研究结果表明,在早期[阿尔茨海默病]中,tau病理和认知之间的联系存在性别差异。后颞区tau蛋白含量较高的女性表现出较差的认知能力。”
作者指出了他们研究的局限性,即该项研究的参与者仅限于非西班牙裔白种人,这并不适用于整个人口。他们写道,未来的研究应该探索这些发现是否适用于其他人群。
该研究小组总结道:“未来需要更多样本的研究来证实这些发现。”