膀胱癌是泌尿生殖系统的第二大常见恶性肿瘤,每年在美国导致超过17,000人死亡。尽管最近FDA批准了膀胱癌的治疗方法,但转移性膀胱癌仍然无法治愈,因此需要新的治疗策略。
加州大学旧金山分校博士后研究员Shalini Chopra博士说:“我们知道膀胱癌是分子异质性的,并且都是致命的。在这项研究中,我们研究了细胞表面蛋白CDCP1,以了解它是否是使用放射性标记的抗CDCP1抗体进行膀胱癌放射性药物治疗的可行靶点。”
在这项研究中,CDCP1的表达在包含超过1000个活检的4个膀胱癌数据集中进行了评估。使用免疫组化检测活检中是否存在CDCP1,并通过免疫印迹、流式细胞术和饱和结合试验评估患者来源的异种移植物和细胞裂解液中CDCP1的表达。小鼠膀胱癌模型采用靶向CDCP1的单克隆抗体89Zr-4A06检测肿瘤,然后用177Lu-4A06治疗小鼠,以评价其抗肿瘤效果。
CDCP1在53%的原发性膀胱癌活检中表达,在侵袭性基底/鳞状细胞亚型中表达最高。89Zr-4A06检测到5种人膀胱癌异种移植物,177Lu-4A06也能抑制膀胱癌异种移植物的生长。
Chopra博士指出:“这些数据首次证实了CDCP1在膀胱癌中表达,并为这种常见的致命恶性肿瘤引入了新的治疗靶点。CDCP1定向疗法可能会提高目前的护理标准,并提高转移性膀胱癌患者的存活率。由于膀胱癌的核医学治疗方法不多,我们希望这项研究能够激发核医学研究人员探索这种疾病的兴趣,填补现有的治疗空白。”
图一。89Zr-4A06 PET检测具有不同水平CDCP1表达的分子多样性人膀胱癌异种移植物。89Zr-4A06注射后72小时获得的代表性冠状和横向PET/CT图像。肿瘤位置用蓝色箭头表示。