美国食品药品监督管理局于2022年批准177Lu-PSMA作为转移性去势抵抗性前列腺癌的有效治疗方法。然而,并不是所有的男性对治疗的反应都一样,有些人反应很好,有些人很早表现了疾病进展。
澳大利亚悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学科高级专家Andrew Nguyen说:“目前,177Lu-PSMA治疗采用标准化剂量间隔。然而,监测早期反应生物标志物来调整治疗间隔可能会改善患者的预后。"
在这项研究中,研究人员试图评估不同剂量间隔的无进展生存期和总生存期。研究参与者包括125名男性,他们在一个临床项目中接受6周剂量的177Lu-PSMA治疗。受试者在每次服药后接受177Lu-SPECT/CT成像。在第二次给药后,研究人员分析了男性前列腺特异性抗原(PSA)水平和177Lu-SPECT反应,以确定正在进行的治疗管理。
研究人员根据反应水平对患者进行分组。反应组1(35%的参与者)在177Lu-SPECT上PSA水平显著降低和部分反应,并被建议停止治疗,直到PSA水平上升。反应组2(34 %的参与者)在SPECT成像中看到PSA稳定或降低,显示疾病稳定;这些受试者继续他们的6周治疗计划,直到不再有临床益处。在反应组3(31%的参与者)中,男性PSA水平升高,SPECT成像显示疾病进展,这些病人有机会尝试不同的治疗方法。
60%的患者PSA水平下降了50%以上。总体研究参与者的中位PSA无进展生存期为6.1个月,中位总体生存期为16.8个月。反应组1、2和3的中位PSA无进展生存期分别为12.1个月、6.1个月和2.6个月。反应组1的总生存期为19.2个月,反应组2为13.2个月,反应组3为11.2个月。此外,对于反应组1中有“治疗假期”的患者,中位治疗休假时间为6.1个月。
Nguyen指出:“在这项研究中,个性化给药允许三分之一的男性有治疗中断时间,同时仍然获得与接受连续治疗患者相同的无进展和总体生存结果。此外,它也让另外三分之一具有疾病早期进展生物标志物的男性有机会尝试更有效的潜在疗法,如果有的话。”
圣文森特医院的患者将继续根据这些早期反应生物标志物进行分层。一旦在前瞻性临床试验中得到验证,Nguyen希望这种分层策略能够更广泛地应用于患者。
图示为基于PSA和6周剂量的177Lu-PSMA治疗的反应组结果。