在一项概念验证研究中,埃尔兰根-纽伦堡大学的研究人员测试了镓-68(Ga-68)FAPI-04示踪剂摄取是否能区分患有心肌纤维化的硬皮病患者和没有心肌纤维化的患者。他们观察到Ga-68 FAPI-04的持续摄取,并建议该方法可以改善治疗反应的早期评估。
通讯作者克里斯蒂娜·伯格曼博士写道:“我们首次提出了人类证据,即Ga-68 FAPI-04摄取可显示[系统性硬化]相关MF中的成纤维细胞活化,可能是原位监测心脏成纤维细胞活性的诊断选择。”这项研究于12月16日在线发表在《欧洲核医学与分子成像杂志》上。
MF是与硬皮病相关的死亡的主要因素,硬皮病是一种典型的纤维化疾病,具有较高的病例相关死亡率。在MF中,成纤维细胞聚集在血管组织中,最终会破坏心肌收缩的能力。这一过程部分受到细胞表面成纤维细胞活化蛋白(FAP)的调节。
Ga-68 FAPI-04摄取增加对应于心肌活检中表达FAP+的肌成纤维细胞的积聚。Ga-68 FAPI-04-PET/CT扫描的代表性图像,以及心肌纤维化(MF)患者的相应心脏MRI(LGE)和T1成像图像。图片由欧洲核医学和分子成像杂志提供,但CC由4.0国际许可。
作者写道,尽管心脏MRI被认为是MF无创诊断的黄金标准,但该模式主要监测纤维化组织损伤的发生,而不是纤维化重塑过程的活动。
因此,随着实验性FAPI-PET放射性示踪剂(如Ga-68 FAPI-04)在癌症患者中显示出可视化成纤维细胞活化的前景,研究人员假设示踪剂摄取可以揭示这些患者中的分子成纤维细胞活性。
研究作者评估了6名患有MF和8名不患有MF的硬皮病患者的影像学,他们于2020年1月至2020年12月在爱尔兰根的医院接受了Ga-68 FAPI-04-PET/CT、心脏MRI以及临床和血清学实验室测试。
结果显示,硬皮病MF患者的Ga-68 FAPI-04示踪剂摄取增加,心律失常患者的摄取增加,心肌功能障碍的血清标志物升高,MRI阳性区域增加。他们发现,来自Ga-68FAPI-04阳性区域的心肌活检证实了表达FAP的成纤维细胞的聚集。
此外,研究人员研究了Ga-68 FAPI-04-PET/CT序列,并观察到示踪剂摄取的动态变化与硬皮病相关MF活性的变化相关,而cMRI参数仅表明组织损伤。
伯格曼及其同事写道:“我们观察到基线和随访期间Ga-68FAPI-04摄取的变化与临床参数的变化平行。”
根据作者的说法,最终,这项研究规模很小,并计划进行进一步的研究。
该小组总结道:“对心肌Ga-68 FAPI-04摄取在心肌纤维化过程中的潜在预后作用的分析将成为更大的多中心研究的主题。”