临床前研究侧重于评估PNT2004临床计划(177Lu-PNT6555)中主要候选药物与抗PD-1免疫疗法的结合潜力。所用的CT26 mFAP肿瘤模型表达低水平的FAP，生长迅速，对抗PD-1免疫治疗不敏感。研究发现，与独立治疗相比，177Lu-PNT6555和抗PD-1联合治疗可显著提高生存率。该研究的新临床前数据可在公司网站投资者部分的最新投资者报告中找到。
“虽然177Lu-PNT6555的最初临床开发集中于其作为单一疗法的应用，但我们一直对其在联合疗法中的广泛潜力保持乐观。”点生物制药公司首席执行官乔·麦肯博士说。“放射配体疗法可以提供与多种现有治疗类别的协同作用机制，从而扩大它们的适用性或有效性。例如，RLT结合检查点阻断可以释放针对对免疫疗法不敏感的肿瘤的免疫攻击，或者RLT结合DNA修复/细胞周期抑制剂可以放大DNA损伤以增加细胞死亡。作为一个泛癌项目，177Lu-PNT6555导联为各种未满足需求的适应症的单药治疗和联合试验提供了重要机会。我们期待在未来几个月提供更多关于我们的FAP计划以及其他令人兴奋的下一代放射性配体计划的数据。”
177Lu-PNT6555是PNT2004项目的负责人，目前正在进行第1期FRONTIER试验，第1期试验正在进行，三个临床试验点开放。FRONTIER的队列2预计将于2023年第1季度开始。目前正在进行临床前活动，包括对同基因和PDX模型的额外研究，并将用于告知第2阶段的机会。CMC和临床团队正在积极扩大对镓-68显像剂的获取，将显像剂技术转移到多个地点以扩大第1阶段招募，第2阶段的计划正在进行中。
关于FRONTIER试验
FAPi放射性配体OpeN标签，评估[Lu-177]-PNT6555的安全性、耐受性和剂量测定的1期研究;选择实体瘤患者治疗的剂量递增研究(FRONTIER)试验是一项开放标签的1期试验，旨在评估177Lu-PNT6555和68Ga-PNT655的安全性、耐受性和剂量测定，这是PNT2004计划的主要资产。第一期临床试验于2022年夏季在加拿大开始，使用基于68Ga的PNT6555分子成像剂来选择患者接受无载体添加(n.c.a.)的基于177Lu的PNT6 555治疗剂。第一阶段临床方案将评估PNT6555在五种FAP相关癌症适应症中的约30名患者中的作用：结肠直肠癌、胰腺癌、食管癌、黑色素瘤和软组织肉瘤。
关于POINT生物制药全球股份有限公司
POINT生物制药全球股份有限公司.是一家专注于全球的放射性药物公司，为抗癌放射配体的临床开发和商业化搭建平台。POINT的目标是通过将放射性药物资产组合、经验丰富的管理团队、行业领先的管道、内部制造能力以及稀有医用同位素(如锕-225(225Ac)和镥-177(177Lu))的安全供应相结合，实现精准医疗的转型。POINT的积极临床试验包括FRONTIER，PNT2004的1期试验，一项针对成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)的泛癌计划，以及SPLASH，PNT2002的3期试验，用于二线激素治疗后转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者。
