使用砹标记的PSMA配体([At-211]PSMA5)的靶向α治疗。鸣谢:渡部忠志(大阪大学)
俗话说,当你只有一把锤子时,一切看起来都像钉子;一些药物可以通过这种方式发挥作用,扩散到全身,一视同仁地“治疗”每个细胞。这是一个真正的癌症治疗问题。但是现在,来自日本的研究人员报道了一种抗癌疗法,该疗法通过激光精确定位肿瘤细胞。
最近的发展,如靶向α疗法作为一种治疗诊断学,正在试图解决这个问题。治疗诊断学是一种针对癌症的组合拳,包括在身体任何部位找到癌细胞,并通过放射性药物(含有放射性同位素的药物)进行靶向辐射来杀死这些细胞。
在《欧洲核医学与分子成像杂志》上发表的一项研究中,大阪大学和杜塞尔多夫大学的研究人员发现,一种针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)的新型放射性药物治疗方法可以有效缩小小鼠前列腺肿瘤。
前列腺癌不仅是最常见的癌症之一,在世界范围内发病率不断上升,而且也是日本男性中最常见的一种癌症。激素治疗后复发的多发性转移瘤难以使用常规药物或放射治疗,预后差,预期寿命短。
前列腺癌模型小鼠单次给药后的抗肿瘤作用(左)和荷瘤模型中的生物分布(右):可以确认肿瘤中的高积累(箭头)。信贷:渡边忠史(大阪大学)
以PSMA为目标的PET图像:激素难治性前列腺癌伴多发性淋巴结转移(红色箭头)。鸣谢:渡部忠志(大阪大学)
该研究的第一作者Tadashi Watabe解释说:“与单独的标准治疗相比,专门针对这些转移瘤并直接向它们提供辐射的靶向β治疗,如针对[Lu-177]PSMA的治疗,已被证明可以显著延长总生存期。一些患者对β-疗法很难治疗,据报道使用锕(Ac-225)的α-疗法非常有效。然而,Ac-225的生产受到限制,因为它们必须在特殊的加速器设施中使用稀有和昂贵的材料生产。”
为了开发更好的选择,研究人员研究了另一种称为砹([211At])的放射性同位素的有效性,这种放射性同位素很容易利用加速器使用丰富的材料制造。他们将人类前列腺癌细胞植入小鼠体内,并用一种叫做[211At]PSMA5的化合物对其进行治疗。合作研究人员Frederik L.Giesel说:“结果非常令人印象深刻,[211At]PSMA5在肿瘤组织中高水平积累,并迅速缩小肿瘤大小。”
重要的是,[211At]PSMA5似乎对任何主要器官都没有明显的副作用。鉴于其在缩小小鼠前列腺肿瘤方面的有效性,研究人员计划在日本医学研究与发展机构的转化研究资助下,在2年内启动一项由研究人员发起的[211At]PSMA5治疗难治性前列腺癌的临床试验。
这些发现表明,这种专门在肿瘤部位发射α射线的靶向方法对于治疗全身多处转移非常有效,在患者身上测试这种新化合物非常重要。