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确定潜在的生物标志物,以区分儿童的两种侵袭性脑瘤

2022-09-23 11:32     来源:Johns Hopkins Medicine     放射诊疗

可能很快就能将4组成神经管细胞瘤(儿童最常见的恶性脑瘤)与侵袭性更强的3组肿瘤区分开来。约翰·霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员表示,基于RNA中一个很少被探索的部分(制造蛋白质的部分)的研究,可能会导致更靶向的癌症治疗药物的开发。

现已确定了四组成神经管细胞瘤,其中第3组的侵袭性最强,5年生存率为45% - 60%。4组是最常见的成神经管细胞瘤,占所有病例的35-40%。研究结果发表在8月22日的《神经肿瘤学进展》杂志上。

迄今为止,很难将第3组肿瘤(预后更好(5年生存率为75%-80%)与第4组肿瘤区分开来。第3组的治疗比第4组更积极,通常包括放射治疗。区分3组和4组成神经管细胞瘤依赖于组织样本的免疫组化(用于区分类型的专门检测)和影像学。

“第3组和第4组成神经管细胞瘤非常相似,在显微镜下很难区分。因此,我们开始研究分子标记,”高级研究作者Ranjan Perera博士说,他是位于佛罗里达州圣彼得堡的约翰·霍普金斯所有儿童医院(JHACH) RNA生物学中心的主任。Perera也是JHACH癌症和血液疾病研究所的高级科学家,约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授。他是JHACH基础生物医学研究所的二级附属机构。

特别是,研究人员观察了长链非编码RNA (lncRNA),专家认为它在蛋白质的构建中没有发挥作用。然而,新的证据发现,它们在调节影响癌症生长和行为的基因表达方面发挥着作用。

Perera和其他研究人员发现,一种名为SPRIGHTLY的lncRNA基因在4组成神经管细胞瘤中高度表达,但在3组中不表达。“我们发现这种长链非编码RNA (SPRIGHTLY)与一个名为SMYD3的基因相互作用。”SMYD3调节内皮生长因子受体(EGFR),帮助癌症形成滋养肿瘤的新血管。

“显然,SPRIGHTLY可以作为第4组的生物标志物,因为我们还没有在第3组或其他两组中看到这种情况。”研究人员在小鼠和人的成神经管细胞瘤模型中研究了SPRIGHTLY,观察到正在发育的肿瘤比没有SPRIGHTLY的细胞更小。在SPRIGHTLY失活的模型中,肿瘤生长也较慢,这支持了SPRIGHTLY在肿瘤生长和增殖中的作用。

研究人员还进行了实验室测试,表明SPRIGHTLY与另一种名为PTPB1的蛋白质相互作用,PTPB1调节SMYD3蛋白的生成。该通路增强了4组成神经管细胞瘤中EGFR的表达,并可能提供一个治疗靶点。已有几种药物可以抑制EGFR。当然,在研究治疗方法之前,还需要更多的工作来更好地了解4组髓母细胞瘤中SPRIGHTLY通路的分子机制。



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