华盛顿大学制备了临床剂量的At-211,用于弗雷德·哈奇森癌症中心的临床试验。
华盛顿大学(UW)和弗雷德·哈钦森癌症中心放射肿瘤学和医学系的科学家们通过静脉注射放射性同位素砹-211 (At-211),直接靶向穿过白血病和淋巴瘤等疾病患者血液的癌细胞。这项工作,它的挑战和它的承诺在最近由国家同位素发展中心(NIDC)发布的新闻稿中进行了描述,该中心由美国能源部同位素项目管理。
据NIDC报道,在Fred Hutch对40多名癌症患者进行的临床试验的早期结果表明,半衰期为7.2小时的At-211可以为血源性癌症患者提供足够的放射治疗,同时最大限度地减少对身体其他部位和卫生保健团队的暴露。UW的团队现在正在开发一种自动化的生产过程,以便与其他研究机构共享。能源部的大学同位素网络(UW医疗回旋加速器设施是其中的一部分)正计划整合生产场所,以向美国更多的医疗机构和患者提供短寿命同位素。
新颖的方法:UW的科学家可以在UW的医疗回旋加速器设施中生产At-211,并在几个小时后将治疗方法提供给Fred Hutch,该组织称之为“工作台到床边”的方法。
作为一个阿尔法发射器,At-211每次衰变只释放一个阿尔法粒子,并在24小时内衰变到10%,而不是传统的贝塔发射器和其他一些阿尔法发射器的几天或几周。当与能够锁定血流中癌细胞的生物靶向剂(如单克隆抗体)结合时,α粒子可以杀死靶细胞。
根据UW和Fred Hutch的说法,目前正在进行的临床试验标志着首次通过静脉注射At-211来治疗血源性癌症,如白血病、淋巴瘤、骨髓发育不良或骨髓瘤。
“我们正在寻找一种治疗血源性癌症的新方法,有一天可能会消除全身照射的需要,因此我们只将健康组织暴露在辐射中的程度降到最低。”斯科特·威尔伯(Scott Wilbur)说,他是华盛顿大学放射肿瘤学系的教授和研究员,多年来一直与At-211合作。
回旋加速器的过程:为了在下午向患者输送一定剂量的At-211,科学家必须在午夜开始在回旋加速器中生产at-211,用氦源的α粒子轰击铋靶6到7小时。需要高达130毫居里的At-211来产生一剂量的At-221。
罗伯特·埃莫里(Robert Emery)是UW医疗回旋加速器设施的技术支持小组主任,该设施是世界领先的At-211生产商。根据NIDC的说法,埃莫里和他的团队必须通过不断调整氦源的气压和电压来保持阿尔法束在夜间的稳定,在这一过程中,埃默里将其比作调整旧电视机天线以保持良好信号的过程。
实验室的过程:在接下来的五个小时内,从早上7点左右开始,使用“湿化学”标记技术,在无菌环境中分离、鉴定新生产的At-211,并将其连接到抗体上。
根据NIDC,Wilbur开发了一种抗体标记方法,使用具有笼状结构的十硼酸盐分子,以提高标记速度和效率,并显著增强At-211键。标记过程对于确保放射性同位素不会与患者体内的抗体分离并影响身体健康部位非常重要。
益处:UW和Fred Hutch的研究人员和临床医生认为,靶向阿尔法疗法(TAT)特别擅长于早期发现和靶向转移细胞,可以在它们生长和损害它们侵袭的组织之前消除它们。根据NIDC的说法,在一项临床试验中,At-211的使用显示出降低疾病水平的潜力,使患者有资格接受骨髓移植。
Emery说:“如果放射治疗的黄金标准是在不损害其他健康细胞的情况下对癌细胞造成最大伤害,那么TAT就是放射治疗的智能炸弹。”