根据8月18日发表在《核医学杂志》上的一项研究,一种新的镓-68 PET放射性示踪剂似乎可以有效预测神经内分泌肿瘤患者疾病进展和死亡率的更高风险。
哥本哈根大学的丹麦研究人员测试了镓-68(Ga-68)NODAGA-E[c(RGDyK)]2示踪剂的使用,该示踪剂旨在对参与神经内分泌肿瘤(NETs)生长的某些蛋白质进行成像。在二期试验的结果中,他们发现PET扫描中示踪剂的高信号预示着患者的预后较差。
第一作者、临床生理学和核医学研究员Esben Carlsen博士及其同事写道:“肿瘤高摄取Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2与[NETs]患者预后较差相关,进展风险高两倍,死亡风险高七倍。”
NETs几乎无处不在,但最常见于胃肠道、胰腺和肺部。患者的生存率取决于肿瘤的侵袭性(1-3级)和诊断阶段。
研究表明,净癌细胞上整合素α-vβ-3(av B3)受体的活性有助于刺激肿瘤的生长,这些受体已成为预防癌症生长的新疗法的有希望的靶点。作者写道,想象这些新疗法的效果将是前进的关键。
该小组于2014年首次合成了放射性示踪剂,随后在动物研究和人体试验中首次证实,Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2在PET成像上显示了净肿瘤中的avb3活性。在这项研究中,他们报告了对一组所有级别的神经网络患者进行放射性示踪剂研究的结果,目的是评估其预后价值。
2017年12月至2020年11月,研究人员在哥本哈根大学医院使用Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2招募了99名使用PET成像的NETs患者。全身PET扫描(Biograph mCT,Siemens Healthineers)在静脉注射放射性示踪剂45分钟后采集。
患者主要患有低度小肠或胰腺肿瘤和转移性疾病(93%),大多数患者正在接受生长抑素激素治疗。对患者进行了为期31个月的中位随访,以评估无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。核医学和放射学委员会认证专家分析了PET/CT扫描,根据肿瘤中的最大标准化摄取值(SUVmax)测量放射性示踪剂摄取。
Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT示例。轴位PET和融合PET/CT以及带彩条的最大强度投影(单位:SUV)。患有肺神经内分泌肿瘤2级(Ki67 15%)并伴有肝和骨转移患者。箭头指向原发肿瘤。图片由《核医学杂志》提供。
研究人员发现,放射性示踪剂摄取与无进展生存期和总生存期之间存在显著相关性。研究人员写道,SUVmax超过5.25的患者PFS的风险比为2.11,OS的风险比为6.95。
此外,当SUVmax高于5.25时,患者的中位无病生存期为15.5个月,相比之下,低于此临界值的无病生存期为34.3个月。
作者写道:“使用Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2进行整合素avb3 PET成像,整合素avb3在低级别和高级别肿瘤患者的肿瘤病变中都很明显。高肿瘤摄取Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK])2与疾病进展和死亡的预后较差相关。”
Carlsen及其同事写道,最终,整合素avb3是NETs中已知的预后标志物,也是一个新兴的治疗靶点。他们指出,这是一项II期试验,但Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT迄今为止似乎有望成为帮助开发这些治疗的工具。
他们总结道:“需要进一步研究,以确定Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT是否可以成为风险分层和识别符合整合素avb3治疗条件的患者的工具。”