放射性药物获得癌症治疗学潜力的牵引力

图片/阿纳斯塔西娅·斯林科

在大型制药公司数十年的忽视之后，放射性药物正在全球范围内产生重大的肿瘤交易。这可能会导致癌症药物的繁荣，这些药物既可以作为治疗方法，也可以作为诊断方法，或“治疗诊断学”。

在过去的几年里，开发利用放射性来破坏肿瘤的药物的公司开展了大量活动。例如，就在今年，放射性药物初创公司Precirix、Ariceum Therapeutics 和 Ratio Therapeutics 获得了大型风险投资。此外，该行业还达成了许多合作和许可交易，包括 Actinium Pharmaceuticals 和 Immedica Pharma 之间以及 Telix Pharmaceuticals 和远大医药之间的合作。

“目前市场显然很火爆，虽然大部分投资都在美国，但我们也看到欧洲和远东地区的兴趣和活动水平很高，”该公司前首席执行官保罗爱德华兹说英国放射性药物开发商 NanoMab。

蓬勃发展的散点图

核医学涉及使用放射性来诊断或治疗一系列疾病。例如，在癌症中，一种称为放射性核素的放射性原子可以附着在一种可以猎杀体内肿瘤的药物上。这为治疗诊断开辟了道路，您可以在其中对肿瘤进行成像并比化学疗法等传统疗法更容易地摧毁它们。

Vect-Horus 药物开发总监 Jamal Temsamani 说： “与化学疗法或免疫疗法不同，放射性药物的反应通常不需要几个月的治疗，而且通常只在几次注射后就可以观察到。”

自 1950 年代以来一直使用的经典治疗诊断方法是放射性碘;一种碘同位素可用于成像甲状腺肿瘤的扩散，另一种可用于破坏它们。

由法国公司 Advanced Accelerator Applications (AAA) 开发的一种较新的方法使用一种称为 dotatate 的分子来治疗神经内分泌肿瘤。这种药物在一些肿瘤表面寻找蛋白质。一种类型的放射性核素可以连接到dotatate 以对肿瘤进行成像，另一种可以连接以消除它们。

几十年来，放射性药物的临床开发主要局限于学术工作。然而，除了一些早期的放射性药物如Zevalin和Xofigo的批准外，大型制药公司只是在AAA与dotatate开辟道路后才开始认真对待该领域。

AAA 的主要候选药物于 2017 年 9 月在欧盟获得批准，其品牌名称为 Lutathera。仅仅一个月后，诺华就以 39 亿美元的巨额收购了 AAA，2018 年，美国紧随欧洲之后批准了 Lutathera。诺华将在 2018 年以 21 亿美元的价格收购另一家放射性药物开发商 Endocyte。与此同时，2019 年底，生物技术 Progenics ——拥有美国食品和药物管理局批准的几种放射性药物产品——被 Lantheus Holdings 收购。

蓬勃发展的数据可视化

英国公司 Theragnostics 的首席执行官 Greg Mullen 指出：“真正的 AAA 出现并进行了一项正式的前瞻性随机对照研究，这已经改变了游戏规则。” “如果你看看诺华是如何看待放射性核素疗法的，它会将其视为它希望发展为癌症疗法的支柱之一。”

有许多可供癌症患者使用的核医学选择，尤其是在诊断方面。然而，要真正发挥治疗诊断学在精准医学中的潜力，需要扩大可用技术的范围。

“目前的治疗学领域仍然倾向于只关注一些小分子和特定的放射性同位素，”爱德华兹说。他补充说，这些药物需要能够靶向更多的生物标志物并携带更多类型的放射性核素。

Theragnostics 公司旨在通过利用一类称为 PARP 抑制剂的药物来扩大治疗诊断学的范围。这些药物，包括阿斯利康的 Lynparza，可以防止癌细胞修复受损的 DNA，并且可以在多种肿瘤类型中发挥作用。Theragnostics 于 2019 年获得了阿斯利康的 PARP 抑制剂知识产权许可，并计划对其中一些药物进行放射性标记。该公司正在开发第一阶段测试中化合物的诊断和治疗版本。

“这就是与所有其他癌症的不同之处，在这些癌症中，你有特定癌症的特定标志物，甚至是一种适应症，”Mullen 说。“在这里，你拥有我所说的潜在泛癌市场。”

与此同时，NanoMab 和 Precirix 正在开发基于骆驼科抗体的放射性标记药物，包括骆驼、美洲驼和羊驼。这些抗体比人类抗体更小、更稳定，使它们更容易穿透肿瘤。Precirix 的 2 期先导候选药物旨在治疗已扩散到大脑的乳腺癌，而 NanoMab 正在开发一种诊断方法，可以让临床医生无创地检查检查点抑制剂药物是否有效。

欧洲生命科学领域一直是启动治疗诊断学的主要推动力之一，AAA、诺华和阿斯利康等公司处于领先地位。但是，该领域的未来可能并非如此。例如，美国正在生产一些冉冉升起的新星，包括 Rayze Bio、Y-mAbs Therapeutics 和 Aktis Oncology。